罗拉替尼抗性测试实例的结果(罗拉替尼临床活性的新治疗标准)

劳拉替尼耐药试验例结果如何？间变性淋巴制造酶(ALK)基因的染色体重排定义了非小细胞肺癌(NSCLC)的一个独特的分子子集(1，2)。ALK重排导致组成型激活的ALK融合蛋白的表达，其作为有效的致癌驱动因子。自从十年前在非小细胞肺癌中发现ALK重排以来，已经开发了许多ALK抑制剂来治疗晚期ALK重排(即ALK阳性)非小细胞肺癌患者(3)。直到最近，第一代ALK抑制剂克唑替尼仍然是新诊断的ALK阳性非小细胞肺癌的标准疗法，该疗法可在70%以上的患者中引起反应，中位反应持续时间约为11个月(4)。

对于接受克唑替尼治疗的患者，更有效的第二代ALK抑制剂(如塞替尼、阿莱克替尼和布列替尼)已成为标准治疗方法，这可能会在大多数对洛替尼耐药的患者中重新产生反应(5-8)。最近的一些随机试验表明，作为第二代ALK抑制剂(9-11)的一线药物，比佐替尼可能更有效。然而，每当患者接受第二代ALK抑制剂时，耐药性几乎总是会发展，导致临床复发。劳拉替尼耐药试验例结果如何？劳拉蒂尼一个月多少钱？

许多不同的分子机制可能导致对第二代ALK抑制剂的耐药性(12-15)。到目前为止，在最大的临床耐药标本研究中，对第二代ALK抑制剂耐药的病例中有一半携带ALK耐药突变(即靶向耐药)(12)。所有第二代抑制剂中最常见的ALK突变是溶剂前部的ALK G1202R取代，约占目标抗性的一半。其他不太常见的ALK耐药突变包括艾乐替尼的ALK I1171突变和塞来替尼的ALK F1174突变。

罗拉替尼耐药性试验的结果很重要。基于对患者来源的细胞系的分析，那些具有ALK耐药突变的癌症仍然依赖于ALK，并且对泛抑制性第三代ALK抑制剂lorlatinib敏感。相比之下，那些没有可识别的ALK耐药突变的癌症是ALK依赖性的，并且对洛拉丁尼不敏感，并且耐药性可能通过非靶向机制介导。

罗拉替尼临床活性的新治疗标准

劳拉替尼临床活性的新治疗标准？考虑到可以通过药理学方法治疗，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的毒性发作并不常见。胃肠道副作用会影响一些第一代/第二代化合物的耐受性，因此影响较小。然而，不出所料，劳拉替尼将成为ALK和ROS1阳性非小细胞肺癌的新治疗标准，应特别关注神经症状的发展。开处方的医生需要意识到药物对神经认知和情绪的影响，因为它们可以通过中断和减少药物剂量来控制。

在这项研究中，有两个重要因素与劳拉替尼的活性有关。首先，无论之前服用了多少TKI(包括对前几代产生耐药性后)，lorlatinib都保持其临床活性。在41例ALK阳性病例中，3例(7%)和16例(39%)确认完全和部分缓解。在经历疾病进展的11名患者(27%)中，3名患者接受了不足剂量的劳拉替尼(每天两次，每次35毫克)。大多数患者(n=23)以前接受过克唑替尼治疗，然后接受第二代抑制剂。劳拉替尼临床活性的新治疗标准？

重要的是，在用一种抑制剂预处理的患者中，先前接受过两次或更多次alktkis的26名患者的9.2个月估计中位无进展生存期(PFS)增加到13.5个月。重要的是，之前接受过克唑替尼、塞来替尼和阿列替尼治疗的三名患者实现了肿瘤缩小，其中1名患者完全缓解，1名患者局部缓解。尽管缺乏系统的预劳拉替尼活检，也缺乏明确的结论，但对第二代TKI开发后获得的12个样本的分子研究仍然支持临床前发现的预期：在野生型重排肿瘤的肿瘤中，劳拉替尼与ALK突变、ALK的疗效差异。ALK激酶结构域突变的存在(在第二代化合物后比在克唑替尼后更常见)不会损害劳拉替尼的活性。这涉及到G1202R突变，是最难克服的。劳拉蒂尼一个月多少钱？

罗拉替尼临床活性的新治疗标准？另一方面，如果对以前抑制剂的耐药性是由非靶向机制介导的，那么提供劳拉替尼将不会转化为临床益处，因为直接依赖于ALK的信号已经被其他激酶的激活完全补偿。如果我们敢于研究分子平行性，我们可以将EGFR和ALK的第三代TKI的作用简化为相似：洛拉丁尼在50-60%的患者中有效，其中靶突变解释了对以前抑制剂的耐药性被检测到。然而，我们不能得出结论，劳拉替尼只应用于继发ALK突变的患者。与T790M EGFR突变一致，ALK突变的检测可能需要开发液体活检策略，而本实验就是针对这一策略。从这个意义上说，最近已经证明检测血浆样本中的ALK突变是可行的，并且具有重要的临床意义。