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类风湿性关节炎相关的间质性肺病(ra-ild)发生在大约20%的ra患者中。Skg小鼠在遗传上容易发展为自身免疫性关节炎和肺间质性肺炎,类似于人的细胞和纤维非特异性间质性肺炎。奈达尼,一种被批准用于治疗特发性肺纤维化的酪氨酸激酶抑制剂,可以减少肺功能的下降。因此,我们研究了奈达尼对腹腔注射酵母多糖(5mg)诱导的雌性关节炎小鼠肺纤维化和关节病变的影响。
酵母多糖注射后10周,在5 注射奈达尼(60mgkg-1d-1)。在用奈达尼治疗6周后,评估关节炎和肺纤维化的预后指标。通过测定羟脯氨酸水平和胶原染色,观察到用尼达尼治疗的关节炎和肺病小鼠的肺中胶原水平在6周后显著降低。根据关节评估和高分辨率ct,早期介入奈达尼可显著减少关节炎的发展。
这项研究影响了ra和ild的领域,通过促进治疗方法的确定,这两种疾病可以得到改善。因为这个模型复制了ra-ild的特征,结果可能用于人类疾病。
Nidaphnib是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂。Nidaphnib可减轻肺功能下降,靶向fgf受体-1、-2、-3、pdgf受体-/、vegf受体-1、-2、-3、flt-3,以及包括src、lyn和lck在内的非受体酪氨酸激酶(11)。系统性硬化症患者的原代肺成纤维细胞和真皮成纤维细胞都证实了n- integral蛋白的抗纤维化活性,该蛋白抑制生长因子刺激的成纤维细胞的迁移和增殖,并削弱转化为肌成纤维细胞的标记物。
尼得那非用于研究二氧化硅诱导的小鼠肺纤维化和博莱霉素诱导的大鼠和小鼠肺纤维化的体内疗效。以预防或治疗的方式口服尼达尼,具有显著的抗炎和抗纤维化作用,尼达尼可以减轻肺功能的下降。减少支气管肺泡灌洗液中淋巴细胞数量,降低炎症介质(il-1和cxcl1/kc)水平和肺组织髓样树突状细胞百分比,减少肺部炎症和肉芽肿形成。
此外,nidab抑制纤维化相关基因(前胶原1和tgf1)的转录水平和总胶原水平,从而降低纤维化肺组织形态计量学分析中的纤维化评分。此外,还研究了皮肤纤维化、移植物抗宿主病的皮肤纤维化和纤维蛋白-1基因转基因小鼠的皮肤纤维化。在所有三种模型中,奈达尼减少了纤维化皮肤增厚、皮肤胶原含量和肌成纤维细胞数量。本研究旨在探讨奈达尼对酵母多糖诱导的关节炎小鼠肺纤维化和关节病变的影响。一个月服用奈达尼要多少钱?详情请扫码:
奈达尼可减少急性加重
奈达尼可以减少急性加重。IPF急性加重定义为一个月内呼吸系统恶化的发作,不能用已知的相关疾病如肺炎、肺栓塞、气胸或心力衰竭来解释。急性加重与发病率和死亡率的显著增加有关;因此,首次急性加重的时间被认为是临床相关指标。至于奈达尼对急性加重的效果,明天和INPULSIS测试的结果喜忧参半。在输入1中,nidab组和安慰剂组患者首次急性加重的时间没有差异[危险比(HR)1.15;95%置信区间0.54-2.42;P=0.67]相比之下,奈达尼显著增加脑梗死-2患者首次急性加重的时间(HR0.3895%置信区间0.19-0.77;(p=0.005),这降低了未来急性发作的发生率(2.4vs.15.7/100患者年,p=0.02)。
Nidaphnib可以减少急性加重。最近的一项研究结合了用150mg Nidaphnib治疗的患者的所有数据和胃灌注试验。对三项试验数据的汇总分析显示,与安慰剂组(4.6%vs8.7%)相比,nidab组52周内急性加重的患者比例更小。使用奈达尼治疗将第一位研究者报告的经历急性加重的风险降低了47%(HR0.53;95%置信区间0.34-0.83;P=0.0047)当特殊检查报告严重不良事件急性加重时(HR0.5795%置信区间0.32-0.99;p=0.0476)nidab组3.6%的患者出现严重不良事件的急性加重,而安慰剂组6.1%的患者出现严重不良事件。最后,尼达尼的有益效果在肺功能损害更严重的患者中更明显,因为它们显示出更严重的急性加重。
根据明天的inputlsis测试和inputlsis-on测试的结果,明尼阿波利斯至少在3年内有效减少急性加重的次数。在持续并开始接受nidab治疗的144周患者中,调整后的急性加重发生率(5.3/100患者年和5.2/100患者年)与脉冲试验中观察到的(5.2/100患者年)相似。并且低于安慰剂接受者的急性加重率(每100患者年8.0例)。
死亡率是IPF最重要的临床结果。对minor和INPULSIS测试数据的汇总分析显示,尼达尼治疗后死亡风险降低了43%(HR0.57;95%置信区间0.34-0.97;p=0.0274).尽管在统计学上不显著,但奈达尼检测到全因死亡率有相似的趋势(8.3%对5.8%)(HR0.70;95%置信区间0.46-1.08;P=0.0954,呼吸系统死亡率(5.7 vs 3.6%)[HR0.62;95%置信区间0.37-1.06;p=0.0779]
与死亡率相关的另一个重要指标是肺功能下降。据估计,6个月内植被覆盖绝对减少10%以上(或植被覆盖显著减少)与死亡率增加有关(HR2.8095%置信区间1.5-5.06;p0.001).FVC的小幅下降也与临床相关。预测6个月内FVC绝对下降5-10%与死亡率增加有关(HR2.3195%置信区间1.19-4.50;p=0.01 .最近一项使用肺搏动数据的事件后分析检查了52周内患者FVC变化的累积分布。
与安慰剂组相比,nidab组中更大比例患者的FVC没有降低或改善(nidab组和安慰剂组分别为30%至15%)[优势比(or)2.5;95%置信区间1.9-3.5;p0.001).相反,与安慰剂组相比,接受奈达尼FVC显著下降(FVC下降10%)的患者比例较小(奈达尼组和安慰剂组分别为30%和39%)[或1.6;95%置信区间1.2-2.1;p0.001).同样,奈达尼组FVC (FVC下降5%)的边际降幅较小[奈达尼组47%,安慰剂组61%](或1.8;95%置信区间1.4-2.4;p0.001).
奈达尼可以减少急性加重,因此,奈达尼可以减少经历FVC显著和边缘下降的患者数量,降低急性加重的发生率。总的来说,这支持了奈达尼在减缓疾病进展中的作用,并表明奈达尼治疗可能最终降低IPF患者的死亡率。一盒奈达尼多少钱?奈达尼需要吃多久?可以咨询康安图。
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