Secorum在ROS1阳性肺癌中的耐药机制

时间：2021.11.27作者： 浏览次数：333

在1-2%的非小细胞肺癌中，ROS1酪氨酸激酶被ROS1基因重排激活，这赋予了ALK/ROS1/MET抑制剂secruit治疗的敏感性。目前，关于ROS1阳性患者的转移和扩散模式以及secruit耐药机制的观点有限。我们比较了ROS1和ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床和影像学资料，以比较转移和扩散模式在转移的初步诊断中的作用。为了确定secruit耐药的分子机制，我们还分析了一组ROS1阳性患者在secruit治疗期间的重复活检。

我们分别确定了39名晚期非小细胞肺癌患者和196名ROS1和ALK阳性患者。首次诊断转移时，ROS1阳性患者的胸外转移率明显较低(ROS159.0%%，ALK83.2%%，P=0.002)，其中脑转移率较低(ROS119.4%%，ALK 39.1%；P=0.033).尽管接受SECORE治疗的ALK和ROS1阳性患者的总生存率相似(分别为3.0岁和2.5岁；P=0.786)，但ROS1阳性患者的脑转移累积率也明显下降(5年时分别为34%和73%；P0.0001).

此外，我们确定16名患者在接受赛科雷治疗后总共接受了17次重复活检。在53%的样本中鉴定出ROS1抗性突变，包括9/14 (64%)非脑转移样本。ROS1突变包括G2032R(41%%)、d2033n (6%)和s1986f (6%)。结论：与ALK重排相比，ROS1重排与首次诊断转移时较低的胸外转移(包括较少的脑转移)发生率有关。Ros-1耐药突变，尤其是G2032R，似乎是secruit耐药的主要机制，这强调需要开发新的ROS-1抑制剂，对这些耐药突变株具有活性。

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