EGFR突变型非小细胞肺癌患者的抗药性有前途的治疗选择

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变型非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。然而，大多数患者对这些药物产生耐药性，因此他们的疾病会进展。奥希替尼 9291 是第三代 EGFR-TKI。即使存在赋予耐药性的常见 () 突变，它也可以抑制激酶。对于一线EGFR-TKI治疗后病情恶化的患者，这是一个重要因素。一个有前途的治疗选择。

这是一项随机（2：1）、开放标签、III 期研究，比较奥希替尼 9291（80 毫克/天）与铂类疗法加培美曲塞（500 毫克/平方米2）在 419一线疾病进展EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期和EGFR突变病例。本次分析专门评估了 9291在63名参与的日本患者中的安全性和有效性。根据研究者评估，主要终点是无进展生存期 (PFS)。在奥希替尼组（n=41） 和铂类培美曲塞组（n=41））中，PFS 的改善具有临床意义 = 22；危害比率 0.27；95% 置信区间 (0.13-0.56）.

奥希替尼 9291 和铂类培美曲塞组的中位 PFS 分别为 12.5 个月和 4.3 个月。经确定，奥希替尼 9291 治疗组 5 例（12.2%）和铂类培美曲塞治疗组 12 例（54.5%）发生治疗相关≥3 级不良事件在患者中。本次亚组分析的安全性和有效性结果与整体研究结果一致，支持奥希替尼9291在日本突变阳性患者接受一线EGFR-TKI治疗后出现进展。

奥希替尼 9291 是一种口服、不可逆的中枢神经系统渗透性 EGFR-TKI，对突变的 EGFR（包括突变的 EGFR）具有高选择性。奥希替尼 9291 的 I 期研究发现，以下患者在接受 EGFR-TKI 抑制剂治疗前已进展的总 ORR 占总 ORR 的 51%。在确诊的可评估患者中，有效率为 61%，在未检测到的患者中为 21%。在 II 期单臂研究中，奥希替尼 80 mg 每天一次的安全性和有效性在先前接受过 EGFR-TKI 治疗的患者中进行了研究。在对 199 名患者的 II 期研究数据进行的分析中，3% 的患者实现了完全客观缓解，67% 的患者实现了可控制的 AE 部分缓解。

本研究的目的是评估 9291 在 63 名参与的日本患者中的安全性和有效性。这是一项随机、开放标签、III 期临床试验，针对在一线 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的突变患者。我们在日本亚组中的发现与整个研究队列的结果一致。与日本亚组铂类培美曲塞组相比，奥希替尼 9291 组的 PFS 和肿瘤反应有临床相关的改善（风险比，0.27；95% CI，0.13-0.56）. 奥希替尼9291组的中位PFS为12.5个月，铂类组的中位PFS为4.3个月。

我们的结果与之前的日本 III 期研究相似，该研究针对的是未接受任何 EGFR-TKI 的晚期 EGFR 突变患者。虽然目标患者是 TKI，但他们仍然随机接受另一种 EGFR-TKI 治疗，。在这项化疗或化疗突变阳性的研究中，据报道，与吉非替尼化疗相比，PFS 显着更长（10.4 个月 vs.5.5 个月；与PFS) 吉非替尼，0.36；95% 置信区间，0.25-0.51;P

这表明在 EGFR 患者中使用奥希替尼 9291 支持使用先前的 EGFR-TKI 治疗疾病进展后的突变，即使在日本人群中也是如此。值得注意的是，在筛选的 174 名日本人和 1036 名整体患者中，分别有 63 名（36.2%）和 413 名（39.9%）患者纳入了突变阳性状态的研究。因此，在日本和全球人群中，被证实有突变的患者比例大致相似。扫描下方微信二维码了解更多：