甲磺酸奥希替尼获批用于突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者一线治疗

近日，国家药监局相关网站发布重磅信息，甲磺酸奥希替尼（）获批用于EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗（PS：前国内批准是二线）。作为近年来最著名、对国内患者至关重要的抗癌药物之一，它创造了历史上最短的进口抗癌新药。随着此次从二线治疗向一线治疗的提升，甲磺酸奥希替尼再次创造了国内肺癌药物治疗的历史。

1.甲磺酸奥希替尼简介

甲磺酸奥希替尼，商品名，业内知名，由阿斯利康开发。2015年11月获FDA批准，次年2月获EMA批准，后获PMDA批准；该药于2017年3月在我国获批上市，成为当时进入我国最快的进口抗癌新药。

在中国获批的适应症是“既往接受表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间或治疗后疾病进展，且存在突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的治疗”。细胞肺癌（）》二线。

图1：甲磺酸奥希替尼最新注册信息（）

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2.晋升一线​​治疗的证据

将二线治疗推广到一线治疗，对患者和该产品在国内市场的未来发展都有预期。

本次评估主要基于一项III期临床试验（）。数据显示，与目前的标准一线治疗（吉非替尼或厄洛替尼）相比，奥希替尼将疾病进展的风险降低了 54%。在双盲研究中，标准治疗的中位无进展生存期 (PFS) 为 10.2 个月，而奥希替尼的中位 PFS 为 18.9 个月。在该研究的 CNS 功效分析中，200 名患者接受了基线脑部扫描，其中 128 名患者有可测量或不可测量的 CNS 病变。使用 0.5 个月后，未达到中位 CNS 无进展生存期，但标准中位 CNS 无进展生存期为 13.9 个月。该组61例患者中的40例（66%）和标准组67例患者中的29例（43%）达到了CNS目标反应。

基于此，2018年4月，甲磺酸奥希替尼被FDA批准用于EGFR突变阳性（外显子19缺失或外显子21突变）转移患者的一线治疗。

3.EGFR突变晚期肺癌一线治疗目前有5个靶向品种

根据最新的NCCN(,)指南，共推荐5类EGFR突变晚期肺癌患者的一线治疗药物，即吉非替尼（第一代，2002年上市）和厄洛替尼（第一代，上市） 2004年）、阿法替尼（第二代，2013年上市）、达克替尼（第二代，2018年上市）、奥希替尼（第三代）；奥希替尼获得优先()推荐，这也是本指南历史上首次对EGFR靶向药物提出优先推荐。

图2：NCCN指南推荐的一线药物

4.甲磺酸奥奇替尼市场情况

通过数据查询，甲磺酸奥希替尼自2015年上市以来，已成长为重磅药物。过去的2018年，全球销售额已达到18.6亿美元；及以上 EGFR突变晚期肺癌患者的一线治疗药物。由于专利期等原因，2018年吉非替尼()的全球销售额已降至5.18亿美元，厄洛替尼()接近7亿美元；因此，甲磺酸奥希替尼进入一线治疗后，市场极为可观。

图3：甲磺酸奥希替尼全球销售数据

5.品种国内申报登记

原研人员阿斯利康()已通过进口注册完成国内注册流程，已获准上市。国内药企尚未申请该产品的注册。

图4：原研公司在中国的注册数据

6.总结

甲磺酸奥西替尼，无论是其开发过程还是临床疗效，都是业界最为瞩目的品种之一。中国的快速申请不仅创造了审评神话，更重要的是进一步加强了患者的用药可及性。当然，对于这种二线提升为一线治疗的做法，还是有人存有疑问，担心这样用药会不会缩短总治疗周期（类似于使用抗生素……）？笔者的观点是，既然FDA和NMPA审稿人都批准了该适应症，就证明证据已经满足了目前的质疑。接下来要更加关注的是如何在临床上更好地使用第三代药物。