肝细胞癌常规治疗方式在I/II期临床研究中

肝细胞癌是一种死亡率很高的原发性肝癌。虽然早期疾病可以通过切除、肝移植或消融治疗治愈，但大多数患者患有无法切除的疾病，预后较差。多靶点激酶抑制剂索拉非尼和乐伐替尼被批准用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗。但两者都伴随着严重影响生活质量的副作用。

肝细胞癌的常规治疗

在 I/II 期临床研究中，程序性死亡 1（PD-1） 抑制剂已显示出作为肝细胞癌二线治疗的前景。然而，在一线和二线单药治疗的 III 期研究中）其客观缓解率仅在15​​%~20%之间，并没有显着提高总生存率。原因之一是血管内皮生长因子（VEGF）的过度表达产生的免疫逃逸。抗VEGF治疗可以逆转VEGF介导的免疫抑制，并可能增强抗PD-1/PD-L1药物的疗效。

VEGF 诱导的免疫抑制微环境

在一项涉及不可切除肝细胞癌患者的 1b 期临床试验中，- 组合显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。为进一步明确治疗方案，开展了一项全球性、多中心、开放标签的III期随机试验，旨在确定-和在以下患者中的安全性和有效性差异。以前从未接受过全身治疗的不可切除的肝细胞癌。

既往未接受全身治疗的不可切除肝细胞癌患者按 2:1 的比例随机分配，接受 加贝伐珠单抗或索拉非尼治疗，直至出现不可接受的毒性反应或临床效果丧失。主要研究终点是意向治疗人群的总生存率和无进展生存率。

- 不可切除肝细胞癌入选人群的总生存分析

意向治疗人群包括阿特珠单抗联合贝伐珠单抗组 336 例患者和该组 165 例患者。在初步分析时（2019 年 8 月 29 日）， 联合贝伐珠单抗和索拉非尼的死亡风险比为 0.58（95% 置信区间 [CI]，0.42 至 0.79; P 联合贝伐珠单抗12个月总生存率为67.2%（95%CI，61.3～73.1）@ >，而索拉非尼为 51）2@>6%（95% CI，41）3@>2 至 61）2@> 1）5@>。每组的中位无进展生存期为6.8 个月（95% CI，1）3@>7 到 1）8@>1）9@> 和 1）2@>3 个月（95% CI，1）2@>0 到 1）3 @>6） 在接受至少一剂索拉非尼治疗的 156 名患者中，51）3@>1% 出现 3 或 4 级不良事件。1 联合贝伐珠单抗组1）3@>2% 的患者患有 3 级或 4 级高血压。但是，很少有其他高级毒性作用。在接受至少一剂索拉非尼治疗的 156 名患者中，51）3@>1% 出现 3 或 4 级不良事件。1 联合贝伐珠单抗组1）3@>2% 的患者患有 3 级或 4 级高血压。但是，很少有其他高级毒性作用。

- 不可切除肝细胞癌登记人群的无进展生存期分析

本次III期临床试验充分证明，在不可切除的肝细胞癌患者中，联合贝伐珠单抗双拉非尼具有更好的总生存率和无进展生存率。（序列号，。）

参考：

Finn RS、Qin S、M 等。加上。 N Engl J Med。2020;382(20):1894‐1901）3@> doi:10.1056/

杨 JD，P，GJ，A，A，LR。观点：、风险、和。Nat Rev. 2019;16(10):589‐601）2@> doi:10.1038/-019-0186-y

Kudo M. for with PD-1/PD-L1 and VEGF in. (). 2020;12(5):. 2020 年 4 月 2 日7. doi:10.3390/

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