非小细胞肺癌的死亡之谜：5125亲和力肺癌患者

[摘要]： 研究背景：非小细胞肺癌肺癌是全球癌症死亡的首要原因，上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）作为靶向药物的一部分，近年来出现不含敏感EGFR突变（如）的非小细胞肺癌患者有较好的疗效。然而，经过半年多到一年的靶向药物治疗，患者出现耐药性，成为TKI治疗肿瘤的关键障碍。EGFR外显子20突变是最著名、最常见的耐药突变。本文所研究的突变，作为同一EGFR蛋白外显子20的突变，与其相邻，具有重要的研究价值。但限于病例数，目前国际上对该突变蛋白的基础和临床研究略显不足。本文将从临床和基础上对该蛋白进行一定的研究和分析，以指导临床实践。研究方法与对象：本文回顾了2009年至2012年接受EGFR基因突变检测的5125例肺癌患者，最终确诊24例突变患者。收集的患者数据还包括性别、年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤分期和生存期。同时构建野生型和突变型EGFR酪氨酸激酶活性区并通过SF9细胞系表达，分离纯化得到纯化蛋白。以及蛋白质与两种酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼、盐酸厄洛替尼) 被确定。实验结果：在检测的5125例肺癌患者中，女性2072例（40.4%），男性3053例（59.6%）；平均年龄59岁（5~91岁）；明确病理类型1177例，其中腺癌977例，鳞癌200例。肺癌EGFR突变率为36.2%(1854/5125)，其中突变率为1.22%(24/1854)，且一半以上突变伴有其他EGFR突变，仅有29.2%（7/24)为单突变患者。在随访的患者中，2例使用易瑞沙作为靶向药物治疗，所有具有突变/突变的IV期原发性非小细胞肺癌肺癌患者，1例在用药前6个月内达到部分缓解（PR），然后出现耐药性，1例用药1个月后死亡。无效的进度 (PD)。吉非替尼和野生型 EGFR 蛋白亲和力 (kD) 分别为 11nM 和 18nM，盐酸厄洛替尼分别为 2.8nM 和 2.6nM。实验结论：突变占EGFR突变患者1. 22%。与野生型EGFR相比，该突变对吉非替尼的亲和力更强。在适当增加剂量的情况下，可以考虑将吉非替尼作为治疗突变肿瘤的靶向药物。吉非替尼和野生型 EGFR 蛋白亲和力 (kD) 分别为 11nM 和 18nM，盐酸厄洛替尼分别为 2.8nM 和 2.6nM。实验结论：突变占EGFR突变患者1. 22%。与野生型EGFR相比，该突变对吉非替尼的亲和力更强。在适当增加剂量的情况下，可以考虑将吉非替尼作为治疗突变肿瘤的靶向药物。吉非替尼和野生型 EGFR 蛋白亲和力 (kD) 分别为 11nM 和 18nM，盐酸厄洛替尼分别为 2.8nM 和 2.6nM。实验结论：突变占EGFR突变患者1. 22%。与野生型EGFR相比，该突变对吉非替尼的亲和力更强。在适当增加剂量的情况下，可以考虑将吉非替尼作为治疗突变肿瘤的靶向药物。