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肺癌是导致全球居民死亡的第一大恶性肿瘤。非小细胞肺癌()占所有肺癌的 85%,其中约 30% 为早期(I-IIIA)期,可以通过手术治疗。近年来,随着肺癌筛查的普及,手术治疗的比例呈上升趋势。然而,这些患者在手术后仍面临肿瘤复发或转移的风险。中枢神经系统(CNS)转移在中国非常普遍,患者的预后很差。奥希替尼是第三代EGFR-TKI(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂),之前的研究表明它对CNS转移患者有效。在2020年ESMO年会上,研究中的一个预探索性亚组分析的结果,即,
研究设计
研究 1 是一项全球 III 期双盲随机对照临床研究,旨在探索奥希替尼作为 IB-IIIA 期 EGFR 突变(/)和完全切除(R0 切除)患者的辅助治疗。有效性和安全性。共有 682 名患者参加了这项研究。根据研究者的评估,可以使用或不使用辅助化疗,然后随机分为奥希替尼组(80mg/天,339例)和安慰剂组(343例)。直到疾病复发,停药,或治疗已3年。
主要研究终点是研究者对 II-IIIA 期患者的 DFS(无病生存期)的评估。次要研究终点是 IB-IIIA 期患者的 DFS、2、3、4 和 5 年的 DFS、OS(总生存期)、安全性和生活质量。
研究设计
研究过去的数据审查
2020 ASCO LBA5:III期研究因其压倒性优势提前揭盲。奥希替尼辅助治疗可使疾病复发或死亡风险降低83%
在评估研究安全性的常规数据监测中,发现该研究取得了压倒性的疗效优势。IDMC(独立数据监测委员会)建议提前对盲人进行揭盲。同时,该研究发表在2020年9月最新一期的《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。
主要研究终点:在 II-IIIA 期患者中,与安慰剂组相比,奥希替尼组显着延长了中位 DFS(未达到 vs 19.6 个月,P<0.@ >001),将疾病复发或死亡的风险降低 83% (HR=0.@>17,99% CI=0.@>11-0.@>26) .
研究的主要终点 DFS(II-IIIA 期患者)
次要终点:在总人群(IB-IIIA期,ITT)中,与安慰剂相比,奥希替尼组的中位DFS也显着优于安慰剂组(不达vs 27. 5个月,P<0.@>001),疾病复发或死亡风险降低 80%(HR=0.@>20, 99% CI=0.@>14-0.30),促使整个人群受益,包括IB期患者。
研究次要终点(总人群的 DFS,IB-IIIA 期患者)
亚组分析:对于不同特征(性别、年龄、吸烟与否、种族、分期、突变亚型、辅助化疗与否)的患者,奥希替尼组显示出显着的 DFS 获益,尤其是过去使用过的患者的 DFS 获益辅助化疗和IIIA期更为显着。
DFS亚组分析结果
根据临床分期IB/II/IIIA期分析结果,各组均有显着DFS获益,IB/II/IIIA期患者的HR值分别为0.@>39、 0. @>17 和 0.@>12。
根据随机分组前是否接受辅助化疗的分析结果,各组均有显着的DFS获益。随机化前接受辅助化疗的DFS的HR为0.@>16,而随机化前未接受辅助化疗的DFS的HR为0.@>16。人力资源是 0.@>23。
目前研究的OS结果尚不成熟(成熟5%)。截至公布的数据,与安慰剂组相比,奥希替尼的OS有显着获益,死亡风险降低60%。奥希替尼组的 2 年 OS 率达到 100%。
此外,奥希替尼组的安全性数据也不错。大多数AEs(不良事件)为1-2级,3级及以上不良事件的发生率为20%(安慰剂组为14%),且不存在与治疗相关的死亡不良事件。
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研究中两组的安全性比较
2020 ESMO:研究新增数据,奥希替尼辅助治疗EGFR突变阳性患者,CNS复发或死亡风险降低82%
该研究分析了奥希替尼对 EGFR 突变阳性 CNS 复发部位的辅助治疗。复发事件和 CNS DFS(中枢神经系统复发/死亡时间)是探索性研究终点。在总人群中,奥希替尼组和对照组分别有 7%(23/330.5@> 和 18%(61/340.6@>)患者出现局部复发(仅局部复发)事件) 4% (14/330.5@> 和 28% (96/340.6@>) 患者发生远处复发(仅远处或远处局部复发)事件。
中枢神经系统 DFS 结果:
奥希替尼组和安慰剂组中分别有 2% 和 11% 的患者出现 CNS 相关疾病复发或死亡,分别<1% 和 10% 的患者出现 CNS 复发事件。两组中,无CNS相关疾病患者的24个月生存率分别为98%和85%(HR=0.@>18),表明奥希替尼可减少82%的CNS疾病对于复发或死亡风险,两组的中位CNS无病生存期分别为48.2个月。
总体人群的中枢神经系统无病生存率
复发类型分析:
先前的研究表明,局部或区域复发与更长的无复发生存期呈正相关;在奥希替尼组中,只有 11% 的患者发生了 DFS 事件,62% 的患者发生了局部或区域复发,而在对照组中,46% 的患者发生了 DFS 事件,其中只有 39% 的患者发生了局部或区域性复发。区域复发;这与奥希替尼组中显示的 DFS 获益一致。
复发部位分析:
EGFR突变阳性晚期患者接受EGFR-TKI治疗后,常见的远处复发部位为CNS。在辅助研究中,EGFR突变阳性晚期患者接受厄洛替尼治疗后,高达37%的患者出现CNS复发。但在研究中,奥希替尼组的CNS复发比例不到1%。当然,目前数据还不成熟,需要进一步分析,但奥希替尼辅助治疗脑转移的防治效果已经初见端倪。
结束语
在这项国际随机试验中,在 IB-IIIA 期 EGFR 突变阳性患者中,奥希替尼辅助治疗可显着增加 DFS,并将 CNS 复发或死亡风险降低 82%。研究结合手术和靶向治疗,为早期治疗带来新突破!
吴清臣教授
重庆市胸心外科专业委员会主席,重庆市胸外科医师协会副会长,重庆市抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员。《中华胸心血管外科杂志》编委,中华医学会肿瘤学MDT专业委员会委员。
张敏教授
重庆医科大学第一附属医院
主治医师、医学博士
中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会委员
吴杰平基金会模拟医学系胸外科专业委员会委员
中国医学促进会胸外科分会青年委员会
重庆市医学会心胸外科青年委员会委员、书记
重庆欧美校友会会员
参考:
1. LBA5- 如 (pts) 与 IB–IIIA EGFR (): .2020 ASCO。2. 在 EGFR-非-细胞肺,2020 年 19 月,在。DOI:10.@>1056/
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