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塞替尼作为一种有效的第二代ALK抑制剂,已被美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于第一代ALK抑制剂耐药或转移性ALK非小细胞肺癌(NSCLC)患者。然而,由于其高治疗活性,塞来替尼750mg空腹时的胃肠道(GI)副作用相对常见。
在ASCEND-4研究中,ALK非小细胞肺癌患者空腹服用750毫克/天的塞来替尼被证明是有效的。同时,空腹服用750 mg/d塞来替尼的ALK非小细胞肺癌患者有常见的胃肠道不良反应,如腹泻、恶心和呕吐。先前的研究表明,随餐服用塞来替尼可以提高患者的血液浓度。为了进一步探索更安全有效的塞来替尼使用方法和剂量,韩国研究人员进行了一项多中心、随机、对照的I期临床研究ASCEND-8。
与750 mg/d禁食组相比,西替尼450 mg/d的:次剂量减量和随餐停药频率显著降低,中位剂量强度更高。胃肠道不良反应的发生频率和严重程度明显下降。TTR和TTR几乎一致,与ASCEND-4研究结果一致。更重要的是,450mg/d配合餐大大提高了ORR、DOR和PFS。
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