贝伐单抗比IFL方案联合贝伐珠单抗前列治疗晚期肠癌的随机临床研究

贝伐单抗是一种与 VEGF 结合的重组人源化单克隆 IgCI 抗体。可与VEGF-A结合并抑制VEGF的活性，包括内皮细胞增强m管通透活性、促有丝分裂活性和其他促血管生成活性，从而抑制新生血管的形成，减少肿瘤的血供、氧供以及其他营养物质的供应和抑制肿瘤生长。贝伐单抗单独使用时效果较差。目前已被美国FDA批准与常规化疗联合用于转移性结直肠癌的一线和二线治疗。贝伐单抗的主要作用是血压升高、蛋白尿、出血、胃肠道穿孔、伤口愈合延迟和动静脉血栓形成。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，比较了单独化疗（氟尿嘧啶/亚叶酸静脉推注加伊立替康，IFL 方案）与化疗（IFL 方案）联合贝伐唑的抗前列腺治疗的疗效和安全性。晚期结直肠癌。结果显示化疗联合贝伐珠单抗可显着降低患者的疾病进展和死亡风险，显着延长患者的生存期（20.3个月 vs 15.6个月，P=0.@ >)，提高有效率，联合治疗组有效率44.8%，而化疗组有效率34.8%(P=0.00< @4). 根据这项研究的结果，2004年美国FDA批准贝伐单抗用于mCRC的一线治疗。BICC-C研究显示该方案联合贝伐珠单抗抗比较IFL方案联合贝伐珠单抗可显着延长mCRC患者的生存时间（P=0.007)，1-两组的年生存率分别为87%和61%，且IFL方案的不良反应发生率高于该方案，目前IFL方案和贝伐珠单抗已不再用于治疗NCCN 指南中的 mCRC。两组的1年生存率分别为87%和61%，IFL方案的不良反应发生率高于该方案。目前，NCCN指南中不再使用IFL方案和贝伐单抗治疗mCRC。两组的1年生存率分别为87%和61%，IFL方案的不良反应发生率高于该方案。目前，NCCN指南中不再使用IFL方案和贝伐单抗治疗mCRC。

TREE 研究是对 3 种基于奥沙利铂的化疗方案、bFOL（氟尿嘧啶/亚叶酸静脉推注）以及贝伐单抗和单独化疗联合治疗晚期肠癌的随机比较。临床研究。结果显示，三种化疗方案的有效率分别为41%、20%和27%。与贝伐单抗联用的有效率均有不同程度的提高，分别为52%、39%和46%；单纯化疗组的中位总生存时间分别为19.2个月、17.9个月和17.2个月，联合组也有显着的分别增加2个月。6.1个月，20.4个月，24.6个月，联合beva组患者的总生存时间为23.7个月，明显长于单纯化疗组的18.2个月。该研究比较并比较了单独化疗或联合贝伐珠单抗治疗复发转移性结直肠癌的疗效。结果联合贝伐珠单抗组的无进展生存时间明显长于单纯化疗组，分别为9.4个月和8.0个月（P=0.00< @2)，但总体生存时间没有明显改善，分别为21.3个月和19.9个月（P=0.077). 该研究是贝伐珠单抗联合治疗伊立替康耐药复发转移性结直肠癌二线治疗的第一阶段III期研究中，患者随机接受贝伐珠单抗联合方案、贝伐单抗单药治疗，结果显示联合方案具有与该方案相比具有显着的生存优势。PFS 分别为 7.3 个月和 4.。7个月（P

靶向治疗如贝伐单抗也是维持治疗的一种选择。临床研究结果表明，以奥沙利铂为基础的联合化疗联合贝伐珠单抗可显着提高PFS。然而，贝伐单抗在该方案中带来的疗效和生存率的差异并不像之前的IFL方案那样明显。分析显示，本组患者继续接受贝伐珠单抗治疗直至疾病进展，在一线治疗结束后生存获益更多，提示贝伐珠单抗持续治疗对肿瘤进展的重要性。该研究比较了在 mCRC 患者中贝伐单抗持续治疗直至肿瘤进展的疗效和贝伐单抗单药治疗 6 个周期后贝伐单抗治疗直至肿瘤进展的疗效。结果显示，持续化疗组与维持治疗组的中位PFS分别为11.0和10.3个月，中位OS​​为25.3和分别为20.7个月。没有统计学差异。结果表明，贝伐珠单抗诱导治疗联合贝伐珠单抗单药维持治疗在MCRC的首次治疗中取得进展并不逊色于贝伐单抗持续治疗取得进展，且毒性作用减轻是一种可行的方法。Ⅲ期多中心随机对照研究旨在检验厄洛替尼联合贝伐单抗+前列腺化疗的有效性和安全性。研究人员将 700 名 mCRC 患者随机分组，这些患者接受了贝伐珠单抗联合额叶化疗并且其疾病没有进展。他们接受贝伐单抗联合或不联合厄洛替尼的维持治疗，直至疾病进展。结果表明，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可进一步显着延长患者的PFS近1.2个月。他们接受贝伐单抗联合或不联合厄洛替尼的维持治疗，直至疾病进展。结果表明，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可进一步显着延长患者的PFS近1.2个月。他们接受贝伐单抗联合或不联合厄洛替尼的维持治疗，直至疾病进展。结果表明，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可进一步显着延长患者的PFS近1.2个月。

TML研究是目前世界上第一个mCRC靶向药物交叉线治疗的III期随机对照研究。目的是评估在推进一线治疗后能否继续应用BEV。该研究旨在选择在 BEV+ 标准一线化疗中出现进展的 mCRC 患者，并将其随机分配至 BEV+ 标准二线方案或单独化疗（化疗方案根据一线化疗方案改变）。结果显示，在入组的820例患者中，BEV+化疗组的生存时间明显优于化疗组（11.2个月vs9.8个月，P=0. @>006<@2)，无进展生存期为5.7个月和4.

该研究结果于2013年ASCO会议上报告。这是一项比较卡培他滨和贝伐单抗维持治疗与化疗联合贝伐单抗诱导治疗后观察性治疗的III期研究。共有558例经组织学证实的转移性结直肠癌（具有难以接近的转移灶）接受了6个疗程的贝伐珠单抗柱前治疗，然后接受了CR或PR或SD，随机接受了卡培他滨联合贝伐珠单抗的伐珠单抗治疗直至疾病进展或观察疾病进展直至疾病进展。进展后，再次使用联合贝伐珠单抗治疗进展。观察组或维持治疗组患者从随机化到首次进展的时间定义为 PFS1，从随机化到重新引入贝伐单抗治疗进展的时间定义为 PFS2。从随机化开始到包括 PFS1 在内的任何治疗进展的时间，包括贝伐单抗的组合，被定义为疾病第二次进展的时间。结果显示，维持治疗组和观察组的PFS1分别为8.5个月和4.1个月，P结肠癌患者的PFSI和PFS2分别为8.5个月和4.1个月。从随机化开始到包括 PFS1 在内的任何治疗进展的时间，包括贝伐单抗的组合，被定义为疾病第二次进展的时间。结果显示，维持治疗组和观察组的PFS1分别为8.5个月和4.1个月，P结肠癌患者的PFSI和PFS2分别为8.5个月和4.1个月。从随机化开始到包括 PFS1 在内的任何治疗进展的时间，包括贝伐单抗的组合，被定义为疾病第二次进展的时间。结果显示，维持治疗组和观察组的PFS1分别为8.5个月和4.1个月，P结肠癌患者的PFSI和PFS2分别为8.5个月和4.1个月。

迄今为止，预测贝伐单抗疗效的相关研究主要包括高血压、影像学检查和生物学指标。m血浆VEGF、血管细胞粘附因子-1、细胞间粘附因子-1、血管紧张素-2、E-选择素、全血循环内皮细胞等治疗前后，表达水平VEGF及其受体在肿瘤组织中的含量常被用来检测和分析与贝伐珠单抗疗效的关系，但尚未得出明确的结论。虽然已经证明标准化疗联合贝伐单抗可以提高晚期肠癌患者的疗效，但目前尚无公认的临床可选择的贝伐单抗疗效预测因子，仍需进一步研究和探索。

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