肝癌药物与第二种药物联合使用，克服肝癌的新疗法

肝癌是世界上最常见的癌症类型之一，尤其是在中国。肝癌在西方相对罕见，尽管某些生活方式因素增加了其发病率。然而，在非洲和亚洲，主要由乙型和丙型肝炎引起的肝癌是一个大问题，世界上一半的肝癌相关死亡发生在中国。

在一项新的研究中，来自上海交通大学医学院、上海东方肝胆外科医院和荷兰癌症研究所的研究人员对激酶组 () 进行了 /Cas9 基因筛选，发现如果使用一种肝癌药物，瓦替尼 () 与第二种药可以预防肝癌 对这种肝癌药不敏感。相关研究成果于2021年7月21日在线发表于该期刊，论文题目为“EGFR the of to”。该论文的通讯作者是上海交通大学医学院的翟博和秦；上海东方肝胆外科医院周某；和来自荷兰癌症研究所的 René。

在癌细胞中寻找替代途径

越来越多的抗癌药物——所谓的靶向药物——可以抑制癌细胞中 DNA 错误的影响。不幸的是，癌细胞经常对这些药物产生耐药性（即耐药性）。然后它们继续通过细胞中的另一条信号通路进行分裂。这些作者使用/Cas9等遗传技术将所有通路一一阻断，将这些通路暴露在癌细胞中。

其中一个在 2021 年首次被发现。他想知道为什么某种特定药物对某些类型的难治性结肠癌没有影响，但它对携带完全相同 DNA 突变的黑色素瘤有效。他后来发现将第一种药物与第二种药物结合可以阻断这一途径。这是一项革命性的发现，导致了目前在全球范围内使用的延长生命的联合疗法。它还导致寻找其他类型癌症的替代信号通路和新的联合疗法。

联合疗法克服肝癌耐药性

在这项新研究中，翟、秦、周和同事发现了肝癌中类似的耐药机制。他们发现了为什么乐伐替尼作为市场上为数不多的治疗肝癌的靶向药物之一，对 75% 至 80% 的患者完全无效。

这些作者发现干扰因子是表皮生长因子受体（EGFR）。一旦服用乐伐替尼药物，肝癌细胞中的EGFR就会被激活，从而刺激癌细胞的分裂。在小鼠模型中，他们随后发现从一开始就对来伐替尼耐药的肿瘤确实激活了 EGFR。

但他们也发现，通过将乐伐替尼与另一种抑制 EGFR 的药物吉非替尼 () 结合使用，有可能在肝癌细胞和小鼠模型中克服这种耐药性。吉非替尼是一种已用于治疗肺癌的现有药物。

概念验证研究

在这项新研究中，作者在上海东方肝胆外科医院进行了首次人体临床研究。这项 1 期概念验证研究涉及 12 名先前对乐伐替尼治疗无效的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者。这些患者的肿瘤中含有大量 EGFR。在接受乐伐替尼和吉非替尼联合治疗的12名患者中，有4人观察到肿瘤明显缩小。今天，患者群体正在扩大到 30 人。之后，在这种联合疗法能够用于临床之前，还需要进行更大规模的临床研究。该研究表明，可以通过结合现有药物来提高其疗效。另一个优势是吉非替尼已经过了专利期，患者可以负担得起。