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目前第一代和第二代EGFR-TKI(吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等)的总体客观缓解率(ORR)。)美国FDA批准的针对EGFR的外显子20突变较低,约为8%。LUX-Lung 2、3和6项临床试验的分析显示,在接受阿法替尼一线治疗的600名患者中,有75名(12%)出现罕见的EGFR突变,其中23名为外显子20ins突变。接受一线治疗的23例外显子20ins患者的ORR为8.7%(1.1-28;N=2),中位PFS为2.7个月(1.8-4.2),中位OS为9.2个月(4.1-14.2)。提示阿法替尼对外显子20ins突变疗效有限,不是理想的选择。
在MD Anderson数据库中,比较了EGFR外显子20ins突变患者和整体EGFR敏感突变患者的相同EGFR TKI治疗的疗效,结果显示EGFR外显子20ins突变患者的无进展生存期(PFS)显著缩短(mPFS 2个月vs 14个月)。临床上,这些患者急需有效的药物。
作为第三代口服、高效且不可逆的EGFR TKI,奥昔替尼对EGFR和EGFR T790M突变具有选择性,已被批准用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。Hertinib在体外模型中对EGFR外显子20ins具有活性,但尚未得到前瞻性临床研究的验证。
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