肝癌二线靶向治疗的I级推荐（IA类证据）

靶向治疗一直在肝癌治疗中占有重要地位。目前，批准用于肝癌一线治疗的药物有索拉非尼和乐伐替尼两种。然而，靶向治疗中一个不容忽视的问题是耐药性的发展。这时候就需要二线药物了。目前，二线靶向治疗药物包括已获批的瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗和尚未获批但已纳入CSCO指南的阿帕替尼。那么在索拉非尼耐药后，是哪一种？药物更有效吗？

1：瑞戈非尼——CSCO指南中对肝癌二线治疗的I类推荐（IA类证据）

索拉非尼序贯瑞戈非尼 OS 长达 26 个月

III 期临床试验证明了瑞格非尼对先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌 (HCC) 患者的疗效。

结果显示，瑞戈非尼将中位OS提高至10.7个月，而安慰剂组为7.9个月，死亡风险降低38%（HR：0.@ >62）. 索拉非尼遵循 的完整操作系统 26 个月。

索拉非尼序贯瑞戈非尼中位 OS 长达 28 个月

西班牙的一项研究：72 名患者在接受索拉非尼治疗后出现影像学进展，其中 29 名接受了瑞戈非尼二线治疗。从开始算起，的中位生存时间为12个月，治疗的中位持续时间为8个月。研究发现，患者从开始接受索拉非尼到瑞戈非尼的OS为28个月，继续接受索拉非尼为8个月。

在日本的一项真实世界研究中，整个人群（44 例）中瑞戈非尼治疗进展的中位时间为 6.9 个月，中位无进展生存期 PFS 为 6.9瑞戈非尼治疗持续时间的DoR为5.7个月。索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的中位OS为17.3个月，40例直接从索拉非尼治疗转为瑞戈非尼治疗，索拉非尼序贯治疗戈非尼3年生存率为58.4% .

2：2020年CSCO原发性肝癌诊疗指南中阿帕替尼I级推荐（1A级证据）

2020年，ASCO公布了阿帕替尼片用于晚期肝细胞癌患者二线治疗的随机双盲、平行对照、多中心III期临床研究结果。阿帕替尼组和安慰剂组的mOS分别为8.7个月（95%CI 7.5~9.8）和6.8个月（95% CI 5.7~9.1），与安慰剂相比，阿帕替尼组显着延长mOS（HR=0.785，P=0.0476）；mPFS分别4.5个月和1.9个月。与安慰剂相比，阿帕替尼显着延长了mPFS（HR=0.471，P

对于索拉非尼耐药患者，阿帕替尼显着提高长期生存率

该研究共招募了 92 名索拉非尼耐药患者，所有患者均为 HBV 相关肝癌。58例患者接受阿帕替尼治疗，34例患者接受支持治疗。

研究结果显示，与支持治疗相比，阿帕替尼治疗与对索拉非尼耐药的晚期 HCC 患者更长的生存期相关（中位 OS：7.0 vs 4.0 个月，p

肝肿瘤负荷

阿帕替尼治疗可作为晚期索拉非尼耐药 HCC 患者的二线治疗，尤其适用于肝肿瘤负荷低、肝外扩散的患者。

3：雷莫芦单抗，仅适用于AFP≥/ml的患者

作为II级专家推荐（1A级证据），雷莫芦单抗仅适用于基线AFP≥/ml的肝癌患者的二线治疗。

在之前的一项研究中，与安慰剂相比，对使用索拉非尼的晚期肝细胞癌患者的一线治疗并未改善使用雷莫芦单抗的意向治疗人群的总生存期，但在基线 AFP ≥400 ng/ ml 亚组的患者，总生存期得到了显着提高。-2 该研究纳入了 AFP ≥ 400 ng/ml 且过去仅接受过一种线索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者。总共292名患者被随机分为雷莫芦单抗组197名患者和安慰剂组95名患者。研究结果显示，在7.6个月的中位随访中，组的中位总生存期明显长于安慰剂组，分别为8.5个月vs <

-2 研究中 AFP ≥ 400 ng/ml 患者的数据被汇总和分析。共纳入 542 名患者，其中雷莫芦单抗组 316 名，安慰剂组 226 名。结果显示，组的中位总生存期明显长于安慰剂组（8.1个月 vs 5.0个月，HR=0.694，P=< @0.0002）。

在一线接受索拉非尼治疗且 AFP ≥ 400 ng/ml 的晚期肝细胞癌患者中，与安慰剂相比， 显着延长了总生存期1.2 个月。

4：卡博替尼

在更新的2020版原发性肝癌诊疗指南中，卡博替尼被原II级专家推荐（1B类证据）替换为（1A类证据）。

在之前仅接受索拉非尼治疗的患者中，331 人被随机分配到卡博替尼组，164 人被随机分配到安慰剂组；136 名患者接受了 6 个月的索拉非尼治疗。

研究结果显示，与安慰剂相比，卡博替尼改善了先前仅接受索拉非尼治疗的人的 0S（中位 11.3vs7.2 个月；HR=0.70)@ >. 而且，OS的改善与之前索拉非尼治疗的时间有关：

3~

≥6个月：mOS为12.3vs9.2个月（HR=0.82)

间接比较的结果显示，卡博替尼治疗索拉非尼耐药后的总生存数据最好，瑞戈非尼排名第二。

目前，北京赛林泰药业、正大天晴等国内企业已申请卡博替尼的临床试验，正大天晴已完成卡博替尼的生物等效性实验。

据 医疗顾问介绍，卡博替尼尚未在中国上市。全球首个仿制药卡博替尼由孟加拉碧康制药生产。由于不需要昂贵的研发费用，所以价格实惠。. 卡博替尼需要在医生指导下服用。海湾制药公司生产的卡博替尼仿制药也已上市，可替代临床使用。

说到孟加拉的仿制药，很多人不禁又产生了疑问。网上代购那么多，价格也不一样。哪个是真的，哪个是假的？怎样才能不被骗？我可以买到真正的药物并有结果。药在哪？关于这个问题，其实最靠谱的方式是直接去孟加拉就医，但是大部分人没有出国，也没有时间和精力，所以次优选择也可以通过正规的海外医疗治疗公司（如：海德康）如需帮助，请联系印度医院、医生和药房，按处方购买。药品通过邮政EMS直接送到患者手中，合格有保障，是目前较为可靠的方式。