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一、抵抗的表现
主要表现为肺癌症状的再次出现，如咳嗽、喘息、胸闷、呼吸困难等。
病人感觉很差，没有胃口
头痛、恶心、记忆力减退等症状
如果出现这些现象，一定要提高警惕，可能是耐药了，及时去医院检查。
如果CT显示肿瘤增大，血肿瘤标志物比以前高，基本可以断定为耐药
二、 产生耐药性的原因及解决办法
随着奥希替尼耐药问题日益突出，研究耐药基因突变的样本越来越多，如MET、HER2、KRAS等，甚至出现了多重突变。
研究结果显示，67%的一线奥希替尼耐药患者未能找到明确的耐药机制。二线奥希替尼治疗耐药后，仅有25%的患者耐药机制不明。
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二线奥希替尼耐药，以MET突变为主，明确治疗
EGFR获得性突变主要是（15%）和MET扩增（19%）。
其他包括细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、（5%）、癌基因融合（4%）和BRAF（3%）
4. 其他突变靶点的治疗方案
HER2扩增：多西他赛+曲妥珠单抗；奥希替尼 + 阿法替尼
RET 融合：奥西替尼 + BLU-667
BRAF 突变：奥西替尼 + 达拉非尼；奥西替尼 + 曲美替尼
ALK 重排：奥西替尼 + 克唑替尼
一线用药后出现耐药的原因还是很简单的。不会有突变。主要原因是C79S的单突变和MET的扩增。治疗换用其他一、二代靶向药物或与MET抑制剂联合治疗。能
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截至末次随访，17例患者（73.9%）出现疾病进展，其余6例患者（26.1%）仍在接受联合治疗。中位 PFS 为 4. 0 个月（95% CI =2.4-5.5 个月）。有6名患者接受了至少6个月的联合治疗，其中4名仍在接受治疗。
本研究对奥希替尼耐药患者加用阿帕替尼可达到73.9%的疾病控制率，但患者人数较少，尚待大样本临床试验进一步明确.
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该药物是一种靶向 HER3 的 ADC（抗体偶联药物）。在临床前研究中，U3-1402对HER3表达的EGFR靶向耐药模型表现出很强的抑制能力，其疗效可见于各类耐药机制。
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其他联合方案包括：
3. + 依维莫司（mTOR 抑制剂），0.3%。
4. 吉非替尼联合 AXL 抑制剂。
5. 厄洛替尼组合，%
6. 奥克替尼联合极光激酶抑制剂
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