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2021年9月29日,《柳叶刀》杂志的一项临床试验评估了吡非尼酮治疗ILD病的安全性和有效性,该病无法分类。这项创新实验使用日常家用肺活量计来评估手持肺活量计从基线到24周的平均用力肺活量(FVC)平均变化的主要终点。尽管先前的研究表明,每日家庭肺活量测定法可以可靠地检测IPF进展,但在本实验中,意外的患者内变异性排除了主要终点分析的可能性。
每天需要进行一次肺活量测量,以优化患者的依从性并最大限度地减少不适。然而,由于肺活量计的质量控制措施需要每天重复激活,这种方法导致无法检测高度可变的FVC值。这一经验将为使用这一新技术的未来临床设计提供信息,并支持适应性实验设计,以便在实验过程中发现技术问题。几个主要和次要结果的发现令人鼓舞,即吡非尼酮显示出比安慰剂更好的治疗效果;例如,FVC的变化通过肺活量来测量,肺活量被大多数其他ILD临床试验用作主要终点。
在第24周,吡非尼酮组预测的FVC平均减少量为17.8毫升,而安慰剂组为113.0毫升。当模拟FVC绝对下降时,观察到类似的益处:吡非尼酮组127名患者中有18名(14%)的FVC绝对下降超过10%,而安慰剂组126名患者中有34名(27%)。当模拟FVC下降10%以上时,结果一致,但效果估计不够准确。根据这些变量的模拟模式,对一氧化碳扩散能力的评估和6分钟步行距离的变化也表明有利于吡非尼酮的治疗效果。
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