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小分子酪氨酸激酶抑制剂是几种类型癌症的标准疗法，包括慢性髓性白血病、表皮生长因子受体(EGFR)、突变非小细胞肺癌和ALK重排非小细胞肺癌。对于接受第一代抑制剂后疾病复发的患者，使用下一代抑制剂进行更有效和选择性的治疗通常会引起持久的反应。下一代抑制剂在克服耐药性方面的成功导致了序贯疗法的普遍临床实践，其具有越来越有效和选择性的靶向治疗。
在非小细胞肺癌中，ALK重排决定了对克唑替尼敏感的患者亚组，克唑替尼是第一个临床测试的ALK抑制剂。通常，克唑替尼的治疗在最初的111年或两年发展起来后，它是由多种机制介导的，包括替代信号转导途径的ALK酪氨酸激酶结构域和激活中的二次突变。尽管耐药机制多种多样，但肿瘤仍然是ALK依赖的，对更有效且结构不同的第二代ALK抑制剂敏感，如塞替尼、艾乐替尼、阿来替尼和布加迪尼布加替尼。然而，像克唑替尼一样，耐药性总是会产生。
Lorlatinib是一种新型可逆ATP竞争性小分子ALK抑制剂及相关酪氨酸激酶ROS1。在细胞系中，这种第三代抑制剂在低纳摩尔水平上对ALK有效，并保持其对所有已知抗性突变体的有效性。洛拉丁尼对ALK的选择性也很高。lorlatinib的选择性是通过ALK酪氨酸激酶结构域的特定残基增强亮氨酸在1198位(L1198)的定位。这仅在约25%的激酶中检测到。在这个位置，酪氨酸或苯丙氨酸对lorlatinib的空间干扰大于大多数激酶。
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