对于复发的胶质母细胞瘤目前国际上尚无标准统一的治疗方案

【摘要】目的：对于复发性胶质母细胞瘤，目前尚无标准统一的治疗方案。2009 年，FDA 批准贝伐单抗用于复发性 GBM 患者。与以往的挽救性化疗方案相比，贝利珠单抗的应用显示出更明显的生存优势，但患者的生存时间仍然较短，耐药性不断发展。近年来，提出了新的联合治疗方案，并进行了临床试验，以尝试优化贝伐单抗的治疗效果。但是，有很多治疗选择。本文拟采用网络荟萃分析的方法对这些治疗方案进行综合评价。药物的有效性和安全性，以期为临床工作提供一定的参考。方法：检索中英文数据库，纳入贝伐珠单抗联合治疗方案治疗复发性胶质母细胞瘤的随机对照试验。原始研究使用风险偏倚评估工具进行评估，15.0用于统计分析，随机效应模型用于估计。不一致性因子用于评价闭环的一致性。制作修正漏斗图，评价纳入研究是否具有小样本效应。绘制累积排序图，通过曲线下面积预测每个治疗方案的排序。结果：本研究共使用4个结局指标来评估每个治疗方案，包括6-PFS%、m-PFS、m-OS和3级及以上不良事件的发生率。

在m-PFS方面，贝伐珠单抗+小剂量洛莫司汀的治疗方案比贝伐单抗单药、贝伐珠单抗+VB-111和洛莫司汀单药治疗方案差，效果量为HR=< @1.88 95%CI[<@1.06,3.32];HR=2.44 95%CI[<@1.12,5.35] ;HR=2.42 95%CI[<@1.60,3.65]。在总生存方面，贝伐单抗+VB-111优于低剂量贝伐单抗+低剂量洛莫司汀，HR=0.48 95%CI[0.24, 0.95] ; 且优于贝伐单抗+低剂量洛莫司汀，HR=0.62 95%CI[0.39,0.99]。在安全性方面，贝伐单抗+替莫唑胺的≥3级不良事件发生率高于贝伐单抗+伊立替康，OR=2.34 95%CI[<@1. 07,5.14] , 贝伐单抗+伊立替康、贝伐单抗+VB-111比贝伐单抗单药治疗更容易发生不良事件，OR=2.04 95%CI[<@1.10,3.80]，或=3.77 95%CI[2.25,6.34]。相反，贝伐单抗+卡铂优于贝伐单抗+VB-111，OR=0.34 95%CI[0.14,0.83]。从治疗方案的排序来看，在提高6-PFS%方面，前三位分别是：贝伐珠单抗+洛莫司汀、贝伐珠单抗+小剂量洛莫司汀、贝伐珠单抗抗+依托泊苷。@0.34 95%CI[0.14,0.83]。从治疗方案的排序来看，在提高6-PFS%方面，前三位分别是：贝伐珠单抗+洛莫司汀、贝伐珠单抗+小剂量洛莫司汀、贝伐珠单抗抗+依托泊苷。@0.34 95%CI[0.14,0.83]。从治疗方案的排序来看，在提高6-PFS%方面，前三位分别是：贝伐珠单抗+洛莫司汀、贝伐珠单抗+小剂量洛莫司汀、贝伐珠单抗抗+依托泊苷。

在延长m-PFS方面，贝伐珠单抗+依托泊苷、贝伐珠单抗+小剂量洛莫司汀、贝伐珠单抗+伏立诺他有优势，在总生存期方面，小剂量贝伐珠单抗+低剂量洛莫司汀、贝伐珠单抗+小剂量洛莫司汀和洛莫司汀占了前三。在≥ 3 级的不良事件发生率中，患者对贝伐单抗 + 伏立诺他、贝伐单抗和贝伐单抗 + 卡铂的耐受性相对较好。结论：贝伐单抗+洛莫司汀治疗策略在延长6个月无进展生存率方面具有优势；贝伐单抗+依托泊苷在延长无进展生存期方面更有效；低剂量贝伐珠单抗与伐珠单抗+低剂量洛莫司汀相比，总生存时间可以更长；