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在DNA修复缺陷的肿瘤细胞中，抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)可以杀死肿瘤细胞。对传统治疗不敏感的mCRPC患者在使用PARP抑制剂奥拉帕尼治疗时有很高的应答率，尤其是在DNA修复缺陷患者的亚组中。DNA修复基因包括BRCA1/2、ATM、Fanconi贫血基因和CHEK2。
此外，比较伴BRCA1/2突变和ATM突变的MCRPC患者对奥拉帕尼的反应，与伴ATM突变的mCRPC患者相比，伴BRCA1/2突变的mCRPC患者经奥拉帕尼治疗后PSA反应更好，PFS更长，伴ATM突变的转移性激素敏感性前列腺癌(mCRPC)患者需要尝试其他替代疗法。奥拉帕尼联合阿比特龙的推进三期临床试验(NCT01972217)已经开始，以比较阿比特龙单独治疗mCRPC患者的疗效。
评估帕博利珠单抗联合奥拉帕尼治疗未接受多西紫杉醇治疗的mCRPC患者的安全性的实验仍在进行中(NCT02861573)。此外，还在评估其他几种PARP抑制剂Rucaparib(trit 3，NCT02975934)、Nilaparib (NCT 02854436)和Talazoparib(NCT03148795)对存在DNA修复缺陷的mCRPC患者的安全性和有效性。
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