立普妥培美曲塞骨髓毒性如何处理？

时间：2021.12.10作者： 浏览次数：502

Metrexed(立普妥)是一种多靶点抗叶酸制剂，于2021年在中国上市，被批准用于治疗非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤。对于非小细胞肺癌(NSCLC)，培美曲塞的疗效明显优于吉西他滨，耐受性更好。2021年，培美曲塞联合顺铂被中国美国食品药品监督管理局批准为非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗药物。早期研究表明培美曲塞具有骨髓抑制和胃肠道毒性，药物相关死亡率高达4%。

在本期《药物不良反应杂志》中，北京医院肿瘤科聂鑫报告了一名70岁女性转移性非小细胞肺癌患者接受培美曲塞联合顺铂化疗。顺铂因肾毒性2个疗程后停用，第3个疗程单独使用培美曲塞。治疗后第10天患者出现发热，实验室检查全血细胞减少，WBC 1.1109/L，中性粒细胞0.54109/L，血小板(PLT)63109/L，血红蛋白(Hb)72 g/L，红细胞(RBC)2.231012/L，患者接受血小板、红悬液输注、粒细胞集落刺激因子等对症支持治疗5天，但全血细胞持续下降诊断：培美曲塞诱导的级骨抑制。给予亚叶酸钙抢救治疗。亚叶酸钙抢救治疗23天后，WBC 6.8109/L，中性粒细胞3.84109/L，PLT 169109/L，Hb 95 g/L，红细胞2.99 1012/L，亚叶酸钙抢救治疗成功。

亚叶酸钙是叶酸还原的甲酰化衍生物，是叶酸在体内的活化形式，也是叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤的解毒剂。Metrexed也是一种抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。因此，亚叶酸钙也可以挽救培美曲塞的毒性。国内也有病例报道[4-5]支持亚叶酸钙能有效缓解培美曲塞引起的严重骨髓抑制。