脱敏治疗奥昔替尼引起的严重肝毒性是安全有效的

时间：2021.12.10作者： 浏览次数：421

脱敏治疗奥昔替尼引起的严重肝毒性可能安全有效吗？我们报告了第一例通过脱敏成功减少奥昔替尼的病例，患者在使用该药物治疗期间出现了严重的肝毒性反应。本病例报告一名66岁女性，诊断为转移性肺腺癌，伴有egfrl858r点突变。罗替尼治疗10个月后出现肝转移和胸腔积液，但胸腔积液中检测到t790m耐药突变。所以奥昔替尼每天服用80毫克。用奥昔替尼治疗一个月后，2级肝毒性发展为(天冬氨酸转氨酶106u/l，丙氨酸转氨酶63u/l)。

在接下来的10天里，患者停止使用奥克替尼后，肝功能恢复到几乎正常的水平。然后再次开始减量(40mg)，但一周后肝功能恶化至2级，再次停用奥昔替尼。她的肝功能持续恶化至4级(天冬氨酸转氨酶1302u/l，丙氨酸转氨酶551u/l)。她的肝毒性被认为与奥昔替尼有关，因为她没有肝病史、病毒性肝炎史或习惯性饮酒史，在接受奥昔替尼治疗后，她的肝转移已有所改善。

脱敏治疗奥昔替尼引起的严重肝毒性可能安全有效吗？赫蒂尼停药5周，直到她的肝酶水平恢复正常。然而，在中断治疗期间，胸腔积液再次增加，并出现小的脑转移。因此，我们决定在获得患者的知情同意后，重新开始奥昔替尼的治疗并使用脱敏。首先将40毫克奥昔替尼片溶于30毫升温水中，然后将6毫升加入30毫升(含8毫克奥昔替尼)。每周加8mg时，奥昔替尼剂量逐渐增加至40mg，但未见肿瘤反应。因此，从重新给药开始的7周内，剂量逐渐小心地增加到80 mg，最多在1级时患者的肝酶水平升高，并且在该剂量下达到部分应答。截至目前，部分反应已维持至少5个月，无严重肝毒性，病情非常好。

奥昔替尼的单臂2期研究显示，210例患者中，3级肝毒性发生率低于1%，无4级肝毒性。病例报告显示，在吉非替尼治疗过程中，厄洛替尼已成功用于肝毒性患者，但目前尚无替代药物治疗。目前，对于奥昔替尼引起的严重肝毒性尚无可行的治疗策略。尽管还需要进一步的研究，但该病例表明，脱敏治疗奥昔替尼引起的严重肝毒性可能是安全有效的。哪里可以买到奥替尼？