亚洲难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者的总生存期(OS)

在 3 期试验 () 中，与安慰剂相比，瑞戈非尼/瑞戈非尼改善了亚洲难治性转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的总生存期 (OS)。我们对中国的中国患者进行了事后亚组分析。

方法

尽管之前至少有两种治疗选择，并且东部肿瘤合作小组的身体状况为 0-1 mCRC 成年患者，但在每次治疗的前 3 周内，他们将按 2:1 的比例随机分配至瑞戈非尼 160 mg 每天一次4 周周期 或安慰剂组。允许修改剂量。主要终点是 OS。次要终点包括无进展生存期、客观总体反应、疾病控制率和安全性。

结果

共有172名中国患者随机接受治疗（瑞戈非尼n=112，安慰剂n=60）。与安慰剂相比，瑞戈非尼显示出OS显着改善（分别8.4个月和8.6.2个月；风险比[HR] 0.56，95% CI 0.39–0.80；单边P=0.)，同理无进展生存期为真（HR 0.32，95% CI 0.22–0.47；单侧 P

综上所述

该回顾性分析表明，瑞戈非尼/瑞戈非尼为中国既往接受过治疗的 mCRC 患者提供优于安慰剂的 OS 益处。TEAE 的安全性与瑞戈非尼一致，可通过治疗调整加以控制。

我们的研究结果表明，瑞戈非尼/瑞戈非尼提高了占总人口84%的中国患者的生存率。接受瑞戈非尼治疗的中国患者的中位 OS 为 8.4 个月，而安慰剂组为 6.2 个月（HR 0.56，95% CI 0.39–< @0.80；单边 P=0.）。瑞戈非尼在中国患者中的 PFS 也显着优于安慰剂，疾病控制率也是如此。这些结果与一项大型国际试验中显示的瑞戈非尼的益处一致，该试验主要包括非亚洲患者。

中国患者的 OS 和 PFS 分析表明，瑞戈非尼对既往接受过任何靶向治疗的患者有益。OS 收益（HR 0.72；中位 OS 7.5 和 6.7 个月）与研究中观察到的相似（HR 0.77），所有患者均接受过贝伐珠单抗治疗，51%的患者之前接受过抗EGFR治疗。本研究中的探索性分析表明，瑞戈非尼用于既往未接受过靶向治疗的患者亚组中获益更大（HR 0.36；中位 OS 9.0 和 4.8 个月）与之前接受过任何靶向治疗的患者相比。这表明瑞戈非尼的获益程度可能会受到既往治疗的影响。 然而，

在我们的分析中，很大一部分患者的 KRAS 或 BRAF 状态是未知的，因为在研究时，检测 KRAS 或 BRAF 突变在中国还不是常见的临床实践。我们的结果表明，瑞戈非尼在所有测试的亚组中都有益，包括 KRAS 或 BRAF 状态未知的患者。

本次分析中瑞戈非尼/瑞戈非尼的安全性与早期研究基本一致。瑞戈非尼和其他多激酶抑制剂的研究表明，与非亚洲患者相比，药物相关的 HFSR 在亚洲患者中更为常见。在目前的分析中，与瑞戈非尼相关的 HFSR 发生率为 72%，高于大多数非亚洲人群的相应发生率（47%），接近日本亚人群的发生率（80%）。值得注意的是，19% 的患者发生了 3 级瑞戈非尼相关 HFSR，与总体人群 (17%) 相似，但低于日本亚组 (28%)。虽然HFSR在中国患者中很常见，但它是可控的，只有一名患者停止治疗。

据报道，瑞戈非尼/瑞戈非尼肝毒性在亚洲人群中比非亚洲人群更常见。与这些发现一致，我们的结果表明，瑞戈非尼与药物相关的瑞戈非尼相关的≥3 级胆红素升高、ALT 升高和 AST 升高的发生率较高。与非亚洲人群相比，亚洲人群中肝酶和 HFSR 事件发生率较高的原因尚不清楚。在分析中，未发现瑞戈非尼相关 TEAE 的发生率与体重指数或体表面积之间存在相关性。该研究对瑞戈非尼的药代动力学分析发现，瑞戈非尼或其药理活性代谢物的暴露在亚洲与非亚洲患者之间或中国大陆与其他地理区域的患者之间不显着。区别。

在我们的分析中，由于 TEAE 导致的停药率非常低（瑞戈非尼 14%，安慰剂 7%），与总体人群相似。在中国亚组中，导致超过1名患者退出的仅有2个TEAE是胆红素升高（n=5)和ALT升高（n=2)），表明大多数TEAE是通过剂量控制的调整，让患者继续治疗。研究表明，常见的瑞戈非尼相关 TEAE 最先发生在初始治疗周期。这凸显了在治疗过程早期使用推荐的治疗修改以适应患者耐受定制剂量的重要性。添加，最近一项随机2期研究的结果()表明，以低于批准的160 mg剂量开始瑞戈非尼，然后增加剂量是可行的个体化给药策略可用于临床实践，可以让患者接受治疗在更长的时间内。我们对患者的报告结果表明，瑞戈非尼组和安慰剂组的生活质量和健康状况相似。

总之，该事件后亚组分析表明，在接受既往治疗后出现进展的中国 mCRC 患者中，瑞戈非尼/瑞戈非尼在 OS、PFS 和疾病控制方面优于安慰剂。 在中国亚组中的安全性与 在亚洲患者中的已知安全性一致。扫描下方微信二维码了解更多：