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PARP抑制剂对PARP家族的选择性、组织分布和脱靶效应存在差异,可能与临床疗效和安全性有关。比如目前5种PARP抑制剂中,lynparza在骨髓和血液中分布最少,与其血液学毒性最小有关。欧美上市的卵巢癌适应症PARP抑制剂疗效相似,均已获批铂敏感复发性卵巢癌维持治疗适应症。
三种PARP抑制剂的安全性存在显著差异。奥拉帕利3级以上不良反应发生率、因不良反应停药和减药比例均较低,不良反应以1-2级为主,主要发生在治疗第一年。因此,在目前的PARP抑制剂中,奥拉帕利可以兼顾疗效和安全性。卵巢癌目前的治疗现状是在反复复发的过程中,无铂间隔逐渐缩短,最终达到铂抵抗。随着化疗线路数量的增加,铂应答率急剧下降,能够使用含铂化疗的患者越来越少,化疗的疗效也急剧下降,因此延长复发性卵巢癌患者的无铂间隔尤为重要。
在研究19中,奥拉帕利维持治疗显著延长了铂敏感复发性卵巢癌患者首次随访治疗(TFST)的时间(13.4个月vs 6.7个月;HR=0.39,P<0.0001)。在SOLO2中,奥拉帕利维持治疗显著延长了具有BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者的TFST时间(HR=0.28,P & lt0.0001).更长的TFST意味着后续铂治疗的机会增加,后续含铂化疗的缓解率增加,这转化为更高的全氟辛烷磺酸和OS益处。
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