克唑替尼是EGFR肺癌的靶向药物治疗吗？

肺癌已经成为世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，使更多的人患上肺癌。其中，非小细胞肺癌占肺癌的80%，因为腺癌的非小细胞肺癌发病率最高。目前在腺癌中发现了驱动基因的突变，包括EGFR、ALK和ROS1突变。与过去使用的化疗药物相比，使用靶向药物时，现代突变靶向基因的存活时间有了显著提高。

有人说，“肺癌中的EGFR突变是上帝给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中的发生率约为15%，但约40%的亚洲人有EGFR突变。与泰国、越南等国家相比，我国肺癌的EGFR突变率约为50%。中国肺癌EGFR突变的优势人群以女性、中年、无吸烟史和非小细胞腺癌为特征。

EGFR基因的常见突变位点出现在外显子18、19、20和21，其中外显子19的缺失突变(19del)约占45%，外显子21的L858R突变占40%。这两种突变称为普通突变(敏感突变)。其他突变如EGFR(G719X，S768I，L861Q)被称为罕见突变。

靶向药物概述

EGFR-TKIs对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者，EGFR-TKI作为一线治疗是标准治疗。EGFR-TKIs包括第一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、第二代达替尼、阿法替尼和第三代奥塞替尼。通过阻断癌细胞中EGFR酪氨酸激酶磷酸化激活信号和下游MAPK、AKT信号通路，抑制增殖，促进凋亡，抗肿瘤血管生成。对于EGFR罕见突变(G719X、S768I、L861Q)的患者，第二代靶向药物阿法替尼更有效。

不建议盲目服用靶向药物，不仅浪费金钱，还耽误了患者的最佳治疗时机。目前，EGFR基因检测的方法包括穿刺组织学检测或血液检测，利用第二代测序方法可以准确检测EGFR突变类型。

靶向耐药治疗

第一代EGFR抑制剂的耐药性治疗

EGFR 20号外显子T790M突变：使用TKI、AZD9291(奥塞替尼)三代；MET扩增：联合克唑替尼治疗。

第三代EGFR抑制剂的耐药治疗

1)基因检测后，如果C797S的突变是反式突变，9291可以与易瑞沙联合使用。如果C797S的突变是顺式突变，可以穿插化疗、抗血管生成靶向药物和适当的空窗。耐药基因缺失后，希望以前耐药的靶向药物可以重新致敏。

2) MET扩增可采用AZD9291联合克唑替尼/卡波替尼治疗。

HER2突变的基因检测可以选择阿法替尼和达替尼。可以使用HER2扩增、TDM1或拉帕替尼。

4)检测到PI3CA突变时，可使用9291联合依维莫司等mTOR抑制剂。

5)当病理检查显示患者已转化为小细胞时，可选择9291联合依托泊苷。

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