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由于吉非替尼在亚洲患者中作为二线治疗有效，研究人员热衷于测试其作为一线化疗后维持治疗的用途。在WJTOG0203研究中，晚期非小细胞肺癌患者接受了6个周期的化疗或3个周期的化疗，如果前3个周期化疗后病情得到控制，则接受吉非替尼维持治疗，直至病情进展。吉非替尼维持治疗组的中位PFS明显长于单纯化疗组(4.6个月vs 4.3个月)，但总生存OS相似。值得注意的是，腺癌组织学亚组分析显示，吉非替尼维持治疗组的全氟辛烷磺酸和OS显著延长。非腺癌患者的全氟辛烷磺酸和OS相似。
进行了两项三期试验来分析厄洛替尼作为维持治疗的效果。SATURN研究将经过四轮化疗后病情得到控制的晚期非小细胞肺癌患者随机分配到厄洛替尼或安慰剂组。与安慰剂相比，厄洛替尼的中位PFS显著延长(12.3周vs 11.1周)。操作系统数据还不成熟。厄洛替尼维持治疗的PFS益处不仅表现在腺癌和不吸烟者中，在非腺癌和不吸烟者中也观察到。ATLAS研究方案与SATURN研究相似，但前四个周期的化疗联合贝伐单抗。因此，厄洛替尼维持治疗组和对照组均使用贝伐单抗。吉非替尼联合贝伐单抗的维持治疗显著改善了PFS(4.8个月vs.3.7个月)。亚组分析显示，这种临床益处仅见于腺癌患者。
三项试验均显示化疗后EGFR TKI维持治疗可改善PFS。然而，在这些试验中很难比较吉非替尼和埃罗替尼的疗效，因为与其他两项埃罗替尼研究相比，WJTOG0203研究的治疗方案有很大不同。
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