长期应用一线化疗治疗可以延长转移性乳腺癌患者的总生存期和无进展生存期

长期应用一线化疗可延长转移性乳腺癌患者的总生存期和无进展生存期。在该试验中，我们研究了在贝伐单抗 + 多西他赛一线治疗后增加卡培他滨在贝伐单抗维持方案中的疗效。

研究方法

我们在巴西、中国、埃及、法国、香港、印度、意大利、波兰、西班牙和土耳其的 54 家医院进行了这项随机、非盲化的 III 期试验。我们将HER2阴性且可测量的转移性乳腺癌患者纳入研究，每位患者接受3-6个疗程的贝伐珠单抗（15mg/kg）+多西他赛（75—/m2)一线治疗，每 3 周。

使用交互式语音应答系统，将无进展生存期的患者以1:1（第一天应用贝伐单抗15mg）/kg的比例随机分配到贝伐单抗+卡培他滨组或贝伐单抗单药组；在第 1-14 天每天两次使用卡培他滨/平方米，持续 3 周，直到疾病进展。根据雌激素受体状态（阳性或阴性）、内脏转移（有无）、缓解状态（稳定、缓解或未测）和乳酸脱氢酶浓度（≤1?5或>1?5×正常上限）进行分层.

患者和研究人员都知道分组。意向治疗患者的主要评价项目是无进展生存期。试用注册的试用号是，

研究成果

2009 年 7 月 16 日至 2011 年 3 月 7 日（此时提前终止入组），284 名患者初始接受贝伐珠单抗 + 多西他赛方案治疗。185 名患者参与了随机化（91 名患者被分配到贝伐单抗 + 卡培他滨组，94 名患者被分配到贝伐单抗单药治疗）。

贝伐单抗+卡培他滨组患者的无进展生存期（中位11.9个月[95%CI9?8-15?4]）显着长于贝伐单抗单药组（中位4.@ > 3个月[95%CI3?9-6?8]，分层风险比0?38[95%CI0?27-0?55]，两侧秩和检验p

疾病进展时间间隔结果与无进展生存期结果一致。贝伐珠单抗 + 卡培他滨组 78 名 (86%) 患者和贝伐珠单抗单药治疗组 72 名 (77%) 患者达到客观缓解。贝伐单抗单药治疗组 92 名 (98%) 患者临床受益，贝伐单抗 + 卡培他滨组 90 名 (99%) 患者临床受益。各组间基本状态的整体健康评分变化平均值无显着差异。

维持治疗期间3级及以上不良反应包括手足综合征（贝伐珠单抗+卡培他滨组28人[31%]，贝伐珠单抗单药组0人）、高血压（贝伐珠单抗+卡培他滨组8人[ 9%]，贝伐单抗单药治疗组 3 人 [3%]）和蛋白尿（贝伐单抗 + 卡培他滨组 3 人 [3%]，贝伐珠单抗单药治疗组 4 人 [4%]）。贝伐单抗+卡培他滨组严重不良反应发生率为11%（10例），贝伐单抗单药治疗组严重不良反应发生率为8%（7例）。

操作说明

尽管入组提前终止且缺乏进展后的治疗信息，但与贝伐单抗单药治疗组相比，贝伐单抗+卡培他滨维持治疗组患者的无进展生存期和总生存期明显延长。这些结果可能会指导未来的维持治疗试验和目前针对 HER2 阴性转移性乳腺癌患者的一线治疗选择。