奈达尼抑制血管内皮生长因子诱导的肺MVEC增殖

为了评估奈达尼的最小有效剂量，我们研究了不同浓度的奈达尼对VEGF刺激的Erk1/2磷酸化的抑制作用，Erk1/2是参与VEGF驱动的内皮细胞增殖的下游靶点。硝苯地平以浓度依赖性方式抑制对照组微血管内皮细胞中vegf诱导的perk 1/2(P=0.005)。在0.3 M(浓度不引起形态学变化)时，pErk1/2的20个水平与非刺激条件下的水平相似(P=0.02)。该浓度用于所有后续实验。根据对EdU掺入的评估，Nidanib降低了vegf诱导的对照微血管内皮细胞的增殖(P=0.02)。尼得那非抑制血管内皮生长因子刺激的pahmveerk1/2磷酸化，但对来自PAH患者的MVEC细胞的增殖没有显著影响(P=0.15)。

奈达尼减轻血管内皮生长因子诱导的微血管内皮细胞增殖。将人原代微血管内皮细胞(MVEC)与指定浓度的奈达尼一起孵育，并用血管内皮生长因子(VEGF)刺激。磷酸化Erk1/2(pErk1/2)、总Erk1/2(tErk1/2)和肌动蛋白通过westernblot定量。(一)表现出代表性印象。(b)它显示了在未模拟MVEC条件下pErk1/2/tErk1/2(对照n=5，PAHn=4)的密度定量比，表明倍数增加。采用单因素方差分析确定统计学显著性。数据用平均扫描电镜表示。采用EdU染色(对照组n=5，PAHn=4)评价VEGF刺激联合0.3个不同浓度预处理后MVEC的增殖情况，并进行比例匹配T检验(C)。

奈达尼不影响肺血管重塑。

为了评估体内效果，我们从第8周开始用尼达替尼治疗SuHx大鼠3周。右心室结束后，尼达尼治疗降低了舒张压直径(P=0.002)，降低了趋势性右心室僵硬度(速度，P=0.07)，增加了肺动脉加速时间的校正期长度(非洲锥虫/cl，P=0.07)。在用赋形剂和尼达尼治疗的动物之间，心脏重量和富尔顿指数(RV/(LV S))没有差异。用尼得那非治疗的动物的血细胞比容降低(P=0.03)。我们对肺、内膜和中壁厚度的组织学分析显示，用赋形剂和奈达尼治疗的动物之间没有差异。

用赋形剂或尼达尼治疗3周后，比较SuHx大鼠的体重、导管、超声心动图和体外测量。参数数据采用不成对t检验，非参数数据采用Mann-Whitneyu Yu检验。数据用平均扫描电镜表示。(车辆n=9，尼达尼布n=12)

差压/差压、压力/时间；速度，弛豫电容；左心室；PAAT/cl，肺动脉加速时间除以周期长度；右心室；右心室舒张末期内径；右心室收缩压；右心室壁厚度；TPRI，总肺阻力指数；逐渐变小，三尖瓣环平面收缩偏移。

实验中，奈达尼不能减轻肺血管重构，而SU5416联合4周低氧(10%O2)可诱导大鼠肺动脉高压(vehiclen=4，奈达尼n=6)。第8周，当晚期肺部病变形成时，用胃液或尼达替尼(50mg/kg)治疗大鼠3周(A)。肺内膜和内侧壁厚度无变化。在每只大鼠中总共测量了19-50条血管。数据用平均扫描电镜(b)表示。

硝苯地平改善SuHx大鼠右心室适应性

通过增加右心室舒张刚度检测到的心脏纤维化被认为是肺动脉高压患者右心室衰竭的原因之一。由于奈达尼对心脏的抗纤维化作用尚不明确，我们评估了奈达尼治疗是否能减轻RV纤维化。用微量红染色法测定动物模型的总胶原。我们观察到用奈达尼治疗的大鼠右心室总胶原减少。为了评估胶原沉积，我们通过逆转录聚合酶链反应和免疫荧光染色定量测定了右心室中的型和型胶原。

型胶原在基因水平上显著减少。免疫荧光染色显示型胶原较少，但不影响胶原的/比例。为了研究TGF-TGF介导的尼达尼在肺动脉高压大鼠右心室中的抗纤维化特性，我们定量了右心室组织中结缔组织生长因子mRNA的水平。奈达尼治疗未抑制结缔组织生长因子。

尼得那非抑制心肌纤维化、骨桥蛋白-1和肥大。在右心室，Nidanib(对照组n=9个白条，Nidanib n=12个灰条)治疗显示I型胶原和骨桥蛋白-1的转录水平显著降低4倍。尼替那非治疗组大鼠右心室微环染色显著降低(P=0.02)。免疫荧光染色显示尼达尼组型胶原显著减少(P0.001)。刻度表示100米(摄氏度)。型胶原的水平没有变化(每只动物3张RV图)。建议量表为100 m (d)，右心室肥大较少(P=0.009)。比例尺代表150米m(E)，参数数据采用不成对T检验，非参数数据采用Mann-Whitneyu Yu检验。数据用平均扫描电镜表示。车辆n=9，尼达尼布n=12(A-E)。

奈达尼对心脏成纤维细胞纤连蛋白的影响。用奈达尼处理两个人心脏成纤维细胞(ohM，24h)，观察该化合物对纤维连接蛋白产生的影响。两个实验的代表性westernblot结果表明。通过westernblot将长春花碱用作定量对照。定量印迹显示纤连蛋白，一种纤维化的量度，显著降低了奈达尼(P=0.002)。t对检验(n=4)。数据用平均扫描电镜表示。一盒奈达尼多少钱？奈达尼能找到采购代理吗？如果有需要的患者可以联系专门从事海外医疗的康安图，详情请扫码：