美国FDA批准阿瓦斯单克隆单克隆抗体治疗汀的商品名

【概述】 (,) 是一种重组人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA批准，是美国批准上市的第一种抑制肿瘤血管生成的药物。体内外检测系统证实，IgG1抗体可与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性。含有人抗体的结构区和可结合VEGF的鼠单克隆抗体的互补决定区。 由中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产，分子量约为 149,000 道尔顿。阿瓦斯汀是一种无色、透明、淡乳白色或灰棕色的无菌液体，pH 值为 6.2。 有两个规格，对应体积为4ml和16ml（25mg/ml），不含防腐剂。阿瓦斯汀被 FDA 撤销用于治疗乳腺癌。江西中医药大学附属医院肿瘤科 李志明

阿瓦斯汀是美国食品药品监督管理局于2008年2月22日批准用于治疗一系列癌症的药物，因罗氏未能提供其安全性评价数据，未能显着提高癌症患者的生存时间，2008年11月18日2011年被FDA撤销用于治疗乳腺癌，但仍可用于治疗结肠癌、肺癌、肾癌和脑癌。

原产地英文商品名： 原产地英文通用名：

官方中文商品名：安凡斯汀注射液。化学分子结构名称：贝伐单抗

【药理作用】

它通过抑制人血管内皮生长因子的生物活性起作用。

【毒理学研究】

没有关于阿瓦斯汀对人类和动物致癌性的数据。阿瓦斯汀可能会损害生育能力。

【药代动力学】

静脉给药后，平均消除半衰期为 20 天（范围 11-50 天），预计达到稳态的时间为 100 天。稳态血药浓度与患者的年龄和性别之间没有相关性。

【适应症】适用于转移性结直肠癌与5-FU为基础的化疗联合一线治疗。

【用法用量】推荐剂量为5mg/kg，每2周静脉注射一次，直至病情进展。大手术后

阿瓦斯汀治疗不应在 28 天内开始。在开始阿瓦斯汀治疗之前，手术切口应完全愈合。

●剂量调整

不建议在使用阿瓦斯汀治疗期间减少剂量。如有必要，应按如下方式停止或暂时推迟。

如果发生消化道穿孔，需要治疗的伤口就会打开；严重出血、肾病综合征或高血压危象应永久停止。如果患者出现需要进一步检查的中重度蛋白尿和药物治疗未控制的重度高血压，建议暂时推迟使用。中重度蛋白尿患者继续或暂时推迟使用阿瓦斯汀的风险尚不清楚。在择期手术前，阿瓦斯汀应暂时停药数周。在手术切口完全愈合之前，不应再次使用阿瓦斯汀。

●使用前的准备

应由专业卫生人员用无菌技术稀释后注入。以 5 mg/kg 的剂量提取所需的阿瓦斯汀，并稀释至 100 ml 0. 9% 氯化钠注射液的总体积。由于该产品不含防腐剂，小瓶的剩余部分应丢弃。 与聚氯乙烯和聚烯烃袋不相容。阿瓦斯汀不应与糖溶液配制或混合。

●输液速度

首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉滴注 90 分钟以上。如果第一次输液耐受性良好，第二次输液时间可以超过 60 分钟。如果60分钟耐受良好，后续的输液可以控制30分钟以上。

●稳定性和保存性

必须原包装保存，2～8℃冷藏，避光。不能冻结，不能动摇。稀释的阿瓦斯汀溶液应在 2-8°C 下储存长达 8 小时。

【不良反应】

最常见的不良反应有：虚弱、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、口

炎症、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。最严重的不良反应是：胃肠道穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合征和充血性心力衰竭。和

FDA 通知医务人员更改药物标签中的警告和副作用：1） 会导致一种非常罕见的脑毛细血管渗漏综合征（RPLS）。RPLS是一种高血压、体液潴留、神经系统疾病，具有免疫抑制剂对血管内膜的细胞毒作用。主要症状有：头痛、癫痫、嗜睡、意识不清、失明等视觉和神经系统障碍。可并发轻度至重度高血压。据悉，这些症状会在一小时到一年内发生。2）鼻中隔穿孔

【预防措施】

●胃肠道穿孔/伤口愈合并发症

阿瓦斯汀的使用可能会因胃肠道穿孔和伤口打开而变得复杂，有时甚至是致命的。胃肠道穿孔，有时伴有腹腔

使用阿瓦斯汀的整个过程中都可能发生内部脓肿（但与使用时间长短没有相关性）。阿瓦斯汀和 IFL

化疗联合静脉注射时，胃肠道穿孔发生率为2%。如果患者在应用阿瓦斯汀期间有胃肠道穿孔或伤口裂开需要医疗干预，则应永久停用阿瓦斯汀。为了防止阿瓦斯汀治疗影响伤口愈合/伤口裂开，应用阿瓦斯汀治疗后需要多长时间进行择期手术尚无定论。

●出血

在应用阿瓦斯汀和化疗治疗非小细胞肺癌患者时出现出血。在一项关于使用阿瓦斯汀和化疗治疗非小细胞肺癌的小型研究中，发现组织病理学是鳞状细胞癌严重或致命的出血。速度

31%，而腺癌的发生率仅为4%，但无一例单独化疗发生。近期出血的患者不应接受阿瓦斯汀治疗。

●免疫原性

作为治疗性蛋白质，必须具有潜在的免疫原性。接受阿瓦斯汀治疗的患者的抗体

发病率尚未完全确定。在 500 名接受阿瓦斯汀治疗的患者的血清中，酶联免疫吸附剂

采用附法，没有高滴度的抗阿瓦斯汀抗体。

●血压监测

在阿瓦斯汀治疗期间，应每 2 至 3 周监测一次血压。应更频繁地监测高血压患者

它的血压。由于阿瓦斯汀治疗引起或加重高血压而停药的患者应继续定期监测血压。

●实验室检查

接受阿瓦斯汀治疗的患者应接受系统的尿检，以监测他们是否诱发或加重蛋白尿。病人出现

2+ 或更严重的蛋白尿应检查 24 小时尿以进行进一步评估。

【参考价格】/4ml：1300元/盒，/16ml：5000元/盒

【有效期】36个月

[制造商] 美国罗氏