欢迎光临吉康旅！
当Friend团队研究小鼠红白血病细胞(MELC)转染的抑制作用时，发现约三分之二的癌细胞在含有低浓度DMSO的细胞培养基中变红。所以他们猜测DMSO可能会刺激MELC的分化，然后增加血红蛋白的浓度，减少细胞的退化，所以癌细胞的颜色变成红色。因此，研究人员使用DMSO作为起始原料来开发vorinostat。
由于异羟肟酸是一种强大的金属螯合基团，可能不需要同时有两个强大的螯合基团，所以研究人员用一个极性基团代替，合成了600多种化合物。但在结构转化过程中，认为如果用非极性疏水基团取代异羟肟酸，可以利用酶或受体活性部位的疏水腔或缝隙，产生疏水-疏水相互作用，增强活性，从而得到活性更高的衍生物27。后期活性测试表明，衍生物27对HDAC1和HDAC3的抑制活性IC50达到1-5 nmoll-1。体外实验表明，衍生物27对多种肿瘤细胞具有较强的抗增殖和促凋亡作用，并能抑制血管生成，与其他抗肿瘤药物具有显著的协同作用。药代动力学实验表明，衍生物27的药物半衰期t1/2为2h，与血浆蛋白的结合率高达71%。
2021年，衍生物27被FDA批准用于治疗复发性皮肤T细胞淋巴瘤，vorinostat (Voronos)诞生。沃里诺斯塔的出现可以说创造了一个奇迹。在作用目标和机制不明确的情况下，她完全依赖最传统的构效关系研究，经过一步一步的探索，终于上市。
免责声明： 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考，实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
微信扫码◀
免费咨询电话
疾病药品类目导航
资讯中心