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SPINK1是一种有效的胰蛋白酶抑制剂,可部分抑制PRSS1对单克隆抗体的蛋白水解裂解。研究人员将SPINK1和西妥昔单抗(erbitux)的联合治疗用于具有人结直肠癌细胞的小鼠,发现与单独的西妥昔单抗相比,该联合治疗导致更大的肿瘤缓解和显著更低的pERK水平。这表明PRSS1抑制剂联合西妥昔单抗可能有效解决部分晚期结直肠癌患者对西妥昔单抗的耐药问题。
研究人员分析了64名健康人和156名转移性结直肠癌患者的血清PRSS水平,发现患者的血清PRSS1水平明显高于健康人。在接受西妥昔单抗单药治疗的患者中,出现耐药性的患者血清PRSS1水平明显高于对西妥昔单抗有反应的患者。这表明PRSS1水平高与西妥昔单抗在转移性结直肠癌中的不良反应明显相关,PRSS1可能是更好的预后指标。
总之,这是首次有研究表明血清PRSS1的表达水平可以作为结直肠癌的预后生物标志物,为开发针对癌症或其他疾病的PRSS1抑制剂或抗PRSS1单克隆抗体提供了理论依据,也为靶向PRSS联合西妥昔单抗治疗提供了有力的科学依据。西妥昔单抗,一种EGFR单克隆抗体,是首个被批准的结直肠癌靶向药物。
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