初始奥希替尼治疗的获得性耐药仍然是表皮生长因子受体突变阳性的非小细胞肺癌

2021年国际肺癌研究协会（）世界肺癌大会（WCLC）将于2021年9月8日至14日以在线会议的形式召开。 初始奥希替尼治疗的获得性耐药仍是治疗的重要问题表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性非小细胞肺癌患者 ()。在本次WCLC会议上，一项I期研究初步探讨了阿法替尼联合奥希替尼对奥希替尼耐药患者的疗效。

据报道，继发性 EGFR 突变或共存的罕见 EGFR 突变是奥希替尼耐药机制的一部分。阿法替尼对多种 EGFR 突变具有抗肿瘤活性。一项临床前研究表明，阿法替尼联合奥希替尼不仅可以根除继发性 EGFR 突变克隆，还可以根除共存的罕见 EGFR 突变克隆。奥希替尼和阿法替尼的双重阻断可能是对抗奥希替尼耐药性的潜在新方法。

研究方法

这项开放标签的 1 期研究招募了在接受奥希替尼治疗后患有晚期疾病的晚期 EGFR 阳性患者。主要终点是确定最大耐受剂量（MTD）。计划采用标准的“3+3”剂量递增研究设计，入组患者将接受三种不同剂量水平的阿法替尼（1级：20毫克；2级：30毫克；3级：40毫克）组合用标准剂量的奥希替尼（80mg，一天一次）治疗。次要终点包括总体反应率 (ORR) 和生存结果。

研究成果

本研究共招募了 13 名患者。6 例患者接受 1 级和 2 级治疗，1 例患者因疾病早期进展而被排除。在 1 级治疗中，1 名患者出现了 3 级剂量限制性毒性 (DLT) 腹泻。在二级治疗中，2 名患者分别出现 DLT 3 级腹泻和 2 级不耐受恶心。MTD 是每天口服 30 毫克阿法替尼和 80 毫克奥希替尼。最常见的不良事件是腹泻 (76.9%)、贫血 (76.9%) 和皮疹 (69.2%)。考虑到所有治疗期间的毒性特征，阿法替尼的推荐剂量为每天口服20 mg，奥希替尼的剂量为80 mg。在所有可评估的患者中（n = 12)，ORR 为 7.7% (95%CI 0.2%-36. 0%），疾病控制率为46.2%（95%CI 19.2%-74.9%）。中位无进展生存期为 2.4 个月（95% %CI 1.4-未达到）。

分析结论

对于对奥希替尼耐药的EGFR突变患者，可耐受奥希替尼与阿法替尼联合治疗。但在奥希替尼耐药的背景下，阿法替尼对奥希替尼的额外作用可能有限，一线治疗尚需进一步研究。

参考：

MA02.05-AI of in with in。在：关于 Lung 2021 的 Lung；2021 年 8-14 日；.