奈达尼能有效降低phLF中细胞外基质成分的表达和分泌

Nidenafil能更有效地降低phLF中ECM成分的表达和分泌吗？硝苯地平和吡非尼酮最近被批准用于IPF治疗，因为这两种药物已被证明可以通过减少肺功能的下降来减缓疾病的进展。虽然近年来在IPF广泛使用，但其作用机制仍不清楚。Nidaphnib最初作为抗癌药物，是血小板衍生生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体，它们都在IPF病的发病机制中起重要作用。吡非尼酮抗纤维化、抗炎、抗氧化化合物和有益的肺、肝、肾和心脏纤维化，但其直接目标未知。一些研究调查了奈达尼或吡非尼酮对几种细胞类型中型胶原表达或分泌的影响。然而，到目前为止，还没有研究直接比较这两种药物在相关细胞类型(即原代人肺成纤维细胞)中胶原合成和细胞外成熟的不同阶段。因此，我们研究的目的是全面评估和直接比较尼达尼和吡非尼酮对IPF患者和健康供体原代肺成纤维细胞胶原合成和成熟的不同步骤的影响。我们分析了各种胶原和胶原伴侣FKBP10和HSP47的表达，以及IPF和健康菲律宾人的胶原分泌。此外，我们还研究了两种药物对IPF成纤维细胞中选定的胶原蛋白PTMs水平和胶原纤维形成的影响。

奈达尼和吡非尼酮对IPFphLF有较好的耐受性。

在体外实验中，我们选择了一系列浓度的奈达尼和吡非尼酮，这些浓度与已发表研究中使用的浓度相似。值得注意的是，对于吡非尼酮，为了保持生理浓度，我们使用的最高浓度是1000M，虽然在类似的实验中，其他人使用的吡非尼酮浓度高达10mM。首先，我们通过MTT实验分析了增加Nidanib (0.01-1大分散m)和吡非尼酮(100-1000大分散m)剂量对IPF成纤维细胞存活率的影响。在48小时的治疗期间，奈达尼和吡非尼酮的浓度耐受性良好。

与吡非尼酮相比，奈达尼能更有效地降低phLF中细胞外基质成分的表达和分泌。

接下来，我们评估了不同浓度的两种药物对原代人IPF和供体成纤维细胞裂解物和细胞培养上清液中型胶原(COL1A1)、型胶原(COL3A1)、型胶原(COL5A1)、纤连蛋白1(FN1)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)表达和分泌的影响。Nidanib持续下调IPFphLF中基底和TGF-TGF-TGF诱导的I型胶原的转录和蛋白水平。吡非尼酮仅轻微降低TGF-TGF-抑制因子1诱导的COL1A1转录，而型胶原基本保持不变。在从健康供体肺分离的phLF中观察到类似的趋势。除COL1A1转录物和I型胶原的基础分泌外，与IPF相比，它们在供体肺成纤维细胞中不受奈达尼的影响。

同样，Nidanib在IPF成纤维细胞的转录和蛋白水平上持续下调III型胶原的表达，而吡非尼酮只调节COL3A1转录，这种作用并没有转化为蛋白水平。有趣的是，在供体成纤维细胞中，Nidanib增加，而吡非尼酮降低COL3A1的转录，而型胶原的分泌保持不变，甚至与转录水平有关。

对于V型胶原，两种药物诱导的V型胶原在IPF成纤维细胞中显著减少，但仅部分反映在转录水平。在供体phLF中观察到类似的趋势。

在IPF和供体成纤维细胞中，奈达尼在转录和蛋白质水平上持续降低FN1的表达。相反，吡非尼酮降低IPF成纤维细胞的FN1mRNA，但不降低蛋白质水平，并且对供体phLF没有显著影响。有趣的是，吡非尼酮实际上显示了IPF和供体phLF中FN1蛋白水平的增加趋势。奈达尼可以显著降低IPF和供体成纤维细胞中PAI-1的表达，尤其是在缺乏TGF-TGF-TGF-1的情况下。一盒奈达尼多少钱？奈达尼能在康安路买到吗？康图为大家提供了一个很好的购买渠道。有需要的患者可以咨询康安图。详情请扫码咨询：