贝伐单抗联合一线化疗治疗转移性结直肠癌（CRC）

关于抗VEGF（阿瓦斯汀）治疗转移性结直肠癌的5个问题

1问：支持和反对贝伐单抗联合一线化疗治疗转移性结直肠癌（CRC）的证据是什么？江汉大学第三附属医院肿瘤科曾辉

在 3 期试验中，贝伐单抗最初被添加到过时的 IFL 方案（伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸）中 [1]。目前不再使用 IFL 治疗。现代治疗方案，例如 和 是占主导地位的化疗方案。在一线治疗中将贝伐单抗加入上述方案在世界各地更为普遍。

有趣的是，从来没有针对±的III期试验，所以这些数据的证据不是那么可靠，但是大家都在使用这个方案，从原始IFL数据推断，使用类似的化疗基础，但是5-FU在药丸代替静脉注射中的 5-FU。+贝伐单抗的数据更可靠。在 III 期临床试验中，1400 名患者使用了以奥沙利铂为基础的方案，主要终点为无进展生存期并获得了阳性结果[2]。但是，贝伐珠单抗加入该方案所带来的疗效和差异性不如之前的IFL方案强。原因之一是治疗周期短，患者停止治疗不是因为疾病进展，而是因为很多患者有奥沙利铂相关的神经毒性。

因此，治疗周期非常关键。临床试验分析表明，当患者继续治疗直至疾病进展时，获益更大。

2问：接受化疗-贝伐珠单抗的晚期CRC患者是否应继续使用贝伐珠单抗作为二线化疗的一部分？

一些数据强调了延长 VEGF 抑制剂治疗的重要性。最近的许多研究发现，在一线治疗中使用贝伐珠单抗作为化疗的一部分可以受益于在进展后继续使用贝伐珠单抗。

多项观察性队列研究、研究[3]和研究[4]提出了上述观点，目前正在欧洲一项前瞻性III期临床试验中得到证实。在一线治疗中接受贝伐珠单抗联合化疗的患者有进展继续或停止使用贝伐珠单抗。我们还没有该试验的确切数据，2012 年 1 月发布的消息表明主要终点实现了总生存期的增加 [5]。所以我期待在 ASCO 2012 年会上看到更多的成果。

我们最近看到了临床试验的结果[6]，这是一种结合VEGF-A、VEGF-B和PIGF的VEGF抑制剂。它具有与贝伐单抗相似的功效和活性，但毒性可能稍高一些。在 III 期试验中，

它被添加为二线治疗，以前接受贝伐单抗作为一线治疗的患者的总生存期得到改善。

3问：贝伐单抗维持治疗的最新数据是什么？

有几项正在进行的研究试图探索贝伐单抗作为维持治疗的一部分的作用。这些研究分布在西班牙、德国和荷兰。有些使用贝伐单抗作为单一药物，有些结合化疗。如果我对研究结果进行推测，我认为贝伐单抗联合 5-FU 或卡巴宾等氟尿嘧啶可能是最有效的维持治疗。

4 问：有肠穿孔的报道吗？

我们注意到

贝伐单抗长期使用时，早期更容易出现早期肠穿孔或动脉血栓栓塞等灾难性副作用。这意味着，如果患者在治疗的前 3 个月内没有出现上述严重副作用，那么以后发生的可能性就较小。在早期治疗中关注这些严重的不良反应并不影响我们继续使用贝伐单抗的概念。

5 问题：哪些类型的患者更有可能从贝伐单抗中获益？

不幸的是，目前没有传统的生物标志物来确定哪些 CRC 患者更有可能从贝伐单抗或其他抗 VEGF 治疗中受益。这里有一些研究表明血浆 VEGF-A 水平很高，对贝伐单抗治疗的反应更好 [7]。但到目前为止，这些研究都是回顾性的，需要在大型前瞻性研究中进行验证。