阿列替尼艾乐替尼不受EML4ALK变异亚型的影响

时间：2021.12.17作者： 浏览次数：381

艾乐替尼(阿列替尼)是第二代ALK抑制剂。与克唑替尼相比，具有多重优势，主要体现在以下几个方面：1)更好的结合性和特异性，实现更大的缓解深度和更长的PFS。莱蒂尼是专门为ALK路径设计的。与第一代药物克唑替尼相比，优化了ALK激酶结构域的结合，增加了靶向激酶的选择性，因此具有更高的ALK途径选择性和更强的抑制ALK的能力。

2)主动抑制激酶结构域的二次突变，延缓耐药的发生。阿拉替尼具有独特的化学支架，以与克唑替尼明显不同的方式与ALK的激酶结构域结合，可克服克唑替尼引起的激酶结构域二次突变，对EML4-ALK、ALK L1196M、G1269A、C1156Y等有显著的抑制作用。在临床研究中，主动抑制激酶结构域的二次突变可以有效延缓耐药性的出现，实现更长时间的有效疾病控制。

3)更好的入脑能力，带来快速高效的脑病变缓解，降低脑转移风险。脑转移是ALK患者常见的转移部位，发病率约为15%-35%。选择能很好穿透血脑屏障的药物是治疗脑转移的关键。与克唑替尼和5-羟色胺不同，阿列替尼不是P-糖蛋白(P-gp)的底物，不会被主动外排泵出血脑屏障，因此具有较高的脑血浆比，无论治疗前是否有脑转移，都能有效延缓ALK患者脑转移的发生。

4)无论EML4-ALK变异体的亚型如何，PFS和ORR均优于克唑替尼。目前已发现EML4-ALK融合变异体至少20个亚型，其中最常见的变异体为EML4变异体1和变异体3V3a/B，回顾性分析显示EML4-ALK变异体亚型会影响ALK患者对ALK抑制剂的疗效。ALEX的扩展随访研究显示，无论基线时EML4-ALK变异体的亚型如何，阿列替尼组的PFS、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)均优于克唑替尼组。扫描微信下方的二维码了解更多信息：