2021年的V1版NCCN非小细胞肺癌指南已发布！

2021 V1 NCCN 非小细胞肺癌指南已经发布。本指南已更新，一起来学习指南了解肺癌的进展吧！山东省肿瘤医院放疗科于庆喜

更新 1：奥西替尼是 EGFR 突变的 IB-IIIA 非小细胞肺癌患者的首选术后辅助治疗。

在本NCCN指南中，第一个变化是针对早期EGFR突变非小细胞肺癌患者（IB\IIA、IIB-IIIA患者的高危患者）在R0手术切除、术后化疗和奥希替尼辅助治疗后。对奥希替尼的解释如下：用于先前接受过辅助化疗或不耐受含铂化疗的EGFR突变非小细胞肺癌的辅助治疗！吹响了 EFGR 靶向辅助早期肺癌手术的号角！

相关研究解读：

此处更新NCCN指南是基于今年ASCO大会上正式公布的靶向术后辅助研究试验。该研究是一项 III 期双盲全球临床试验。682 例 IB/II/IIIA 期 EGFR 突变 (/) 完全手术切除的患者入选，无论是否接受术后辅助化疗。入组后，患者随机接受奥希替尼（80 毫克/天）或安慰剂，直至疾病复发或 3 年（或其他停止标准）。主要研究终点是研究者对 II-IIIA 期患者的 DFS（无病生存期）的评估。

结果显示，在研究主要终点的II-IIIA期患者中，与安慰剂相比，奥希替尼组显着延长了中位DFS（不达vs20.4个月，P<0.@ >0001），疾病复发或死亡风险降低83%（HR0.17），达到阳性终点。在一般人群（IB-IIIA）中，奥氏替尼组的中位 DFS 也显着优于安慰剂组（不达 vs28.1 个月，P<0.0001）。减少疾病复发或死亡79% 风险（HR=0.21）。OS 尚未达到， 具有显着的 OS 益处（两组均未达到），将死亡风险降低 60%。这证明行动定向援助的状态！NCCN'官方建议是将针对性援助推上正轨！

更新2：两个EGFR靶向联合方案进入晚期EGFR肺癌患者一线用药，水平提高

在晚期EGFR突变非小细胞肺癌的初始治疗中，除了单药EGFR靶向外，还新增了EGFR靶向药物组合（厄洛替尼联合雷莫珠单抗、厄洛替尼联合贝伐珠单抗抗）。线路推荐，等级提升。建议EGFR靶向联合方案正式进入EGFR治疗大赛！

相关研究解读：

（1）厄洛替尼+：2020年6月1日，FDA正式批准与厄洛替尼联合用于外显子缺失或外显子21突变转移性非小细胞肺癌的一线治疗（）。基于在一项III期研究中，研究表明，与安慰剂+厄洛替尼相比，雷莫芦单抗+厄洛替尼显着提高了患者的无进展生存期，PFS分别为19..4个月，将疾病进展和死亡风险降低了41 %，具有明显的统计学差异（HR=0.59;95%CI,0.46, 0.76;p

（2）厄洛替尼联合贝伐单抗：在日本一项随机、开放、多中心的III期研究中，纳入的患者被随机分配到厄洛替尼联合贝伐单抗1：1两组（每天一次） )接受治疗，结果显示联合治疗组的中位PFS为16.9个月，厄洛替尼单药组为13.3个月，p=0. 016，达到了研究的主要终点。

更新三：布加替尼在ALK领域水平上升，一线状态改为优先推荐，由阿莱奇驱动

汹涌的ALK领域，后防线的毒药不断的冲锋在前。此次布加替尼获得ALK一线优先推荐，与艾来替尼并肩作战！

相关研究解读：

今年5月23日，FDA基于ALTA-1L研究的结果，正式批准布加替尼用于一线ALK+晚期患者的治疗。ALTA-1L 研究是一项全球多中心、随机 III 期试验。共纳入 275 名接受 ≤ 1 线治疗的晚期 ALK+ 患者。分组后，他们接受布加替尼 (,qd) 或克唑替尼 (,qd) 治疗。结果显示布加替尼的中位PFS在主要研究终点的PFS上明显优于克唑替尼，分别为29.4个月：9.2个月，(HR,0. @>49;95%CI,0.33-74;P=.0007). 将疾病进展率降低了 51%。

与克唑替尼相比，布加替尼的ORR有更好的趋势（62%vs74%），P=0.0678。布加替尼进入大脑的效果也很可观。使用布加替尼的脑转移患者有更好的 ORR（P<0.01），特别是任何脑转移为 67%vs17%，可测量的脑病灶为 78%vs29%。所有脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效明显优于克唑替尼（PFS：未达到vs5.6m；1年PFS率：67% vs 21%）。

更新4：恩曲替尼成为ROS1一线和二线脑转移的优先推荐，脑控效果得到肯定！

在晚期非小细胞肺癌必须检查的六大基因中，ROS1的使用量与日俱增。一线可选用恩曲替尼、克唑替尼、色瑞替尼，二线可选用劳拉替尼、恩曲替尼等耐药后替代。恩曲替尼的一线和二线备注明确提到，恩曲替尼可以成为脑转移患者更好的选择。肯定了恩曲的脑控制作用。

相关研究解读：

在-1、-2 和 ALKA-372-001 三大研究的 53 名 ROS1 患者的汇总分析中，恩曲替尼一线治疗 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌患者的有效率细胞肺癌77%（其中完全缓解3例），颅内有效率55%（其中完全缓解4例，部分缓解7例）。显示了恩曲替尼在ROS1领域的黑马实力！

更新5：在BRAF靶向治疗方面，Dara的单药被取消，Vemo水平降低，双靶方案成为唯一的一线优先推荐

作为肺癌的六大必需基因，治疗价值是肯定的。在持续的药物进化中，靶向治疗主要包括单药BRAF抑制剂达拉非尼和维罗非尼，以及双靶标BRAF抑制剂达拉非尼+MEK抑制剂曲美替尼。双靶点的疗效明显优于单靶点，因此指南正式确立了双靶点的首选位置，在双靶点不耐受的情况下，可以选择单靶点维莫非尼。

相关研究解读：

查看各种程序的疗效数据。

1.达拉非尼联合曲美替尼：57例非小细胞肺癌IV期突变患者，所有受试者均接受至少一线含铂化疗。所有患者均接受口服达拉非尼 () 联合口服曲美替尼 () 为期 21 天，直至疾病进展。主要研究终点为 ORR，为 63.2%，其中 2 名患者达到 CR，34 名患者达到 PR。mPFS 达到 9.7 个月。

2.达拉非尼单药：84 名接受或未接受既往治疗的 IV 期转移性突变患者口服达拉非尼。主要研究终点是 33% 的 ORR 和 m5.5 个月的 PFS。

3. 单药治疗：在突变篮子研究中的 19 名非小细胞肺癌患者亚组中，使用了 单药治疗。结果显示，8 名患者受益于 PR。ORR 为 42%。

更新6：PDL1高表达后期，T药成为一线优先推荐，O+Y双免推荐等级提升至1级。

PDL1表达≥50%是非常适合晚期肺癌患者免疫治疗的一类人群。对于此类人群的一线治疗，推荐采用化学免疫方法。单剂免疫也是优先推荐的，因为它的效率很高。这一次，T药（）成功推进并推荐为一线优先，与K药并重！此外，双免O+Y审批也成为此类人群的一线选择。

相关研究解读：

（1）T药：2020年5月18日，美国FDA主要批准作为EGFR/ALK阴性和PD-L1高表达（TC≥50%或IC≥10%）转移性肿瘤的一线治疗该研究是 () 与基于铂的化疗（培美曲塞 + 卡铂/顺铂治疗非鳞状细胞癌）、吉西他滨 + 卡铂治疗鳞状细胞癌 / 顺铂）的单药 3 期研究PD-L1 阳性转移的治疗。572 名 TC 或 IC 患者 PD-L1≥1%（已使用）鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌。该研究的主要终点是具有阴性驱动基因的选定患者的 PD-L1 OS。结果显示，阴性驱动突变和高PD-L1表达患者的中位OS为20.2个月和1< @分别在免疫治疗组和化疗组。3.1个月，HR0.59（95%CI，0.40-0.89）。差异有统计学意义。与K药并重！

（2）O+Y医学：在单一免疫与化学免疫竞争的时代，基于PD1+的双重免疫治疗也赢得了一线肺癌的两大适应症。2020年5月，FDA官方批准的O+Y用于一线治疗PDL1阴性≥1%晚期驱动基因的非小细胞肺癌-227研究纳入无EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者, PD-L1 ≥ 1 for part Ia %患者（1189例）继续随机分为三组：NIVO（3mg/）+IPI（1mg/）组、化疗组、NIVO单药（）团体。

结果显示，在ITT人群中（PD-L1≥1%和PD-L1

更新7：MET高水平扩增被列为潜在靶点，建议用药加卡马替尼

除了必须在晚期非小细胞一线检测的法国基因（EGFR、ALK、ROS1、、NTRK、RET）外，高水平扩增也被列为新兴靶点。推荐的药物是克唑替尼和卡马替尼。

相关研究解读：

在-1研究中，卡马替尼不仅证明了其对突变患者的有效性，该研究还包括MET扩增患者。在 MET 扩增倍数 GCN ≥ 10 的患者中，显示出相当的疗效。治疗和新治疗患者的 ORR 分别为 29% 和 40%，均低于预设下限。中位反应持续时间分别为 8.3 个月和 7.5 个月。期待更多数据，在MET基因水平上发现新的治疗潜力！

更新8：针对HER2突变肺癌的药物已添加DS-8201，HER2靶点被ADC药物占据！

在现有的潜在靶点中，除了刚才的扩增之外，还有HER2突变。对于 HER2 突变，推荐两种药物，T-DM1。本指南新增ADC二代药物DS-8201.HER2靶点的崛起有望在ADC的支持下崛起！

相关研究解读：

DS-8201 是一种基于 HER2 靶点的靶向结合 ADC 类药物。它不仅可以靶向结合，还可以被化疗杀死。它是目前在肿瘤学领域新兴的药物。T-DM1是第一代ADC，DS-8201是第二代ADC，效率更高。ASCO今年报道的一项研究表明，DS-8201对HER2阳性和HER2突变非小细胞肺癌的ORR为73%，中位PFS为1个月。期待HER2如此高效的崛起！