PARP抑制剂奥拉帕利与BRCA突变有协同致死作用

时间：2021.12.20作者： 浏览次数：319

研究19是第一个证明PARP抑制剂可以维持铂敏感复发患者治疗效果的研究。然而，自2021年《Nature》杂志发表两项相关研究以来，BRCA基因突变与PARP抑制剂的协同致死效应已得到充分证明。为什么在这种情况下选择铂敏感复发患者而不是BRCA突变？奥拉帕利可以使BRCA突变患者受益，但事实上奥拉帕利对没有BRCA突变的患者也有效，特别是对有效含铂化疗的患者，这就是为什么我们在研究19中选择了所有基因型的患者，只要含铂化疗对他们有效。

我们知道其中一些患者是BRCA突变患者。当我们回顾性分析患者信息时，我们发现其中一半有BRCA突变，另一半没有BRCA突变。因此，研究19研究了有BRCA突变和没有BRCA突变的人。在Study19之后，NOVA、ARILE3等研究采用了类似的临床试验设计，显示出良好的疗效，美国相继上市了两种PARP抑制剂。三种PARP抑制剂在铂敏感复发患者的维持治疗中有区别吗？

由于缺乏面对面的临床试验数据，我们很难解释三种PARP抑制剂中哪一种更有优势。然而，结合研究19、NOVA和后续试验的结果，这三种PARP抑制剂在卵巢癌的维持治疗中都是有效的。但这些研究中患者的基线数据差异较大，不适合直接比较。在研究19中，接受三线或以上药物治疗的患者比例高于NOVA，通过化疗达到完全缓解的患者比例甚至更低。研究19也有不同的入院条件，以获得满意的肿瘤缩小或残留病灶大小。基于这些差异和缺乏临床面对面的研究结果，不能刻意强调三种药物的优势，而应考虑患者的具体情况。