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研究19是第一个证明PARP抑制剂可以维持铂敏感复发患者治疗效果的研究。然而,自2021年《Nature》杂志发表两项相关研究以来,BRCA基因突变与PARP抑制剂的协同致死效应已得到充分证明。为什么在这种情况下选择铂敏感复发患者而不是BRCA突变?奥拉帕利可以使BRCA突变患者受益,但事实上奥拉帕利对没有BRCA突变的患者也有效,特别是对有效含铂化疗的患者,这就是为什么我们在研究19中选择了所有基因型的患者,只要含铂化疗对他们有效。
我们知道其中一些患者是BRCA突变患者。当我们回顾性分析患者信息时,我们发现其中一半有BRCA突变,另一半没有BRCA突变。因此,研究19研究了有BRCA突变和没有BRCA突变的人。在Study19之后,NOVA、ARILE3等研究采用了类似的临床试验设计,显示出良好的疗效,美国相继上市了两种PARP抑制剂。三种PARP抑制剂在铂敏感复发患者的维持治疗中有区别吗?
由于缺乏面对面的临床试验数据,我们很难解释三种PARP抑制剂中哪一种更有优势。然而,结合研究19、NOVA和后续试验的结果,这三种PARP抑制剂在卵巢癌的维持治疗中都是有效的。但这些研究中患者的基线数据差异较大,不适合直接比较。在研究19中,接受三线或以上药物治疗的患者比例高于NOVA,通过化疗达到完全缓解的患者比例甚至更低。研究19也有不同的入院条件,以获得满意的肿瘤缩小或残留病灶大小。基于这些差异和缺乏临床面对面的研究结果,不能刻意强调三种药物的优势,而应考虑患者的具体情况。
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