艾阿莱克替尼是否活跃于克唑替尼耐药引起的哪些突变？

阿莱克替尼(艾乐替尼)是一种高选择性口服ALK抑制剂。临床前研究表明，艾乐替尼在基因突变(L1196M、F1174L、R1275Q、C1156Y)引起的克唑替尼耐药性中具有活性。在日本一期/二期临床试验中，阿来替尼每日两次，每次300毫克，被设定为推荐剂量。级毒副作用发生率为26%，最常见的副作用为中性粒细胞计数下降和肌酸磷酸激酶升高。未见级毒副作用。

未接受ALK抑制剂治疗的患者和接受ALK抑制剂治疗的患者的阿莱克替尼的相对ORR分别为93.5%和58.3%。在美国，当每天两次使用阿莱克替尼600 mg时，接受ALK抑制剂治疗的患者的ORR为55%，脑转移患者的ORR为52%。也有报道称，非小细胞肺癌患者在使用克唑替尼和克唑替尼治疗后出现脑转移，阿莱克替尼仍有较好的疗效。

一项在艾乐进行的克唑替尼研究(J-ALEX)显示，与克唑替尼相比，艾乐替尼显著降低了66%的疾病恶化或死亡风险，中位PFS显著延长，具有统计学意义，而阿莱克替尼的中位PFS尚未达到(95% CI: 20.3个月，未达到)，而克唑替尼的中位PFS为10.2个月(未达到)阿莱克替尼一线治疗克唑替尼的III期临床研究