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HER2阳性乳腺癌患者相对不吉利。如果用拉博辛治疗HER2阳性乳腺癌,无论是单克隆抗体的曲妥珠单抗/pertuzumab、单克隆抗体细胞毒偶联药物的T-DM1、小分子的TKIs雷帕替尼,还是卵巢癌和乳腺癌两种适应症的重磅药奥拉帕尼,都有很多选择。在帕博新获批之前,化疗是HER2阴性乳腺癌的唯一选择,现在随着分子靶向技术的提高,它就是拉博新。
Ribociclib和abemaciclib可以靶向CDK4并阻断其失活的Rb。这些药物是通过测试纯化的CDK4复合物和激活CDK4的特殊蛋白质开发的。研究人员对一种叫做p27的特殊蛋白质非常感兴趣,它主要参与CDK4的调节。然后研究人员鉴定了三种细胞中的蛋白质结构,包括CDK4、细胞周期蛋白D和p27。
据研究人员介绍,鲁宾指出,当我们用p27分析结构时,我们意外地发现它似乎无法与之绑定。然后我们进一步测试,这种药物似乎没有结合和灭活携带p27的蛋白复合物。对乳腺癌细胞的进一步研究可能会为阐明这种药物的实际效果提供更多线索。结果表明,paBosini可以单独与CDK4结合,抑制其与细胞周期蛋白D和p27形成活性复合物,这可能抑制另一种不同的细胞周期依赖激酶CDK2,从而阻断其对Rb的失活。最后,研究人员解释说,帕博西尼不仅能抑制CDK4的组装,还能间接抑制CDK2的功能。当癌细胞产生耐药性时,通常是因为它们开始开启CDK2的活性。
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