易瑞沙吉非替尼的安全性和毒理学研究

易瑞沙安全性：吉非替尼总体耐受性良好。大多数不良事件是轻微的，不需要特殊治疗。超过10%的受试者报告的不良事件为皮疹(44.0%)、皮肤瘙痒(15.7%)和腹泻(11.3%)。不良事件的严重程度和频率与其他临床研究中观察到的一致。

易瑞沙毒理学研究：非临床(体外)研究数据显示，吉非替尼具有抑制心脏动作电位复极过程(如QT间期)的可能性。然而，从临床研究和上市后监测中获得的安全性数据并不表明吉非替尼对心脏有任何不良影响。致癌性、致畸性和生殖毒性吉非替尼的致癌作用尚未得到研究。在基因突变分析(体外细菌和哺乳动物细胞)和裂解试验(体外哺乳动物细胞和体内大鼠微核试验)中，吉非替尼没有表现出遗传毒性。交配前4周至妊娠7天期间吉非替尼20g/kg/天(按体表面积计为临床剂量的0.7倍)可影响雌性小鼠排卵，导致黄体减少。器官发生期给予吉非替尼可增加大鼠成骨不全的发生率，并可观察到兔胎儿体重减轻，可产生母体毒性剂量。

在大鼠中没有观察到异常，但在兔子中只能观察到具有严重母体毒性的异常。给乳鼠口服5mg/kg吉非替尼(按体表面积为临床剂量的0.2倍)时，吉非替尼及部分代谢产物广泛分泌到乳汁中。妊娠和分娩期间给予吉非替尼20 mg/kg/天(根据体表面积为临床剂量的0.7倍)可降低幼鼠存活率。