EGFR突变患者免疫+化疗+贝伐珠单抗无显著差异！

EGFR突变通常不适合免疫治疗，但靶向药物难免耐药，尤其是第三代靶向药物奥希替尼对治疗选择较少的患者耐药时。之前的一些研究表明，单药免疫治疗对靶向药物耐药的EGFR突变患者疗效不佳，那么联合化疗能否提高疗效？欧洲肺癌大会( on Lung )报道了斯坦福大学的一项小型回顾性研究，该研究表明，接受免疫治疗+化疗的奥希替尼耐药患者的总生存期与化疗或化疗+贝伐单抗没有显着差异。

01奥希替尼耐药后免疫+化疗生存期10.9个月

该研究包括在斯坦福大学癌症中心接受治疗的 75 名奥希替尼耐药患者。这些患者均未接受过化疗、免疫治疗或贝伐珠单抗治疗，但仍在接受奥希替尼治疗（其中大部分是控制脑转移的患者。

单纯化疗29例，免疫+化疗12例，化疗+贝伐珠单抗34例。三组患者的基线特征如下：

图 1 患者的基线特征

总的来说，接受免疫治疗+化疗的患者年龄更小，男性更多，身体状况更好，EGFR突变比例更高。更多的患者接受一线奥希替尼治疗，脑转移的比例较低，但肝转移的比例较高。

结果化疗组中位治疗时间（on，DOT）3. 9个月，免疫+化疗组中位DOT5. 2个月，化疗+贝伐珠单抗中位DOT组5.8个月，三组间差异无统计学意义，p=0.17。

化疗组的中位总生存期（OS）为10.6个月，免疫治疗+化疗组的中位OS为10.9个月，化疗+贝伐珠单抗组的中位OS为13.9个月，三组间差异无统计学意义，p=0.29。

斯坦福大学的一项回顾性研究表明，在奥希替尼耐药患者的治疗中，免疫疗法+化疗并不优于化疗或化疗+贝伐珠单抗。真的是这样吗？

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02脑转移耐药患者免疫+化疗需谨慎

我们必须仔细解读斯坦福大学回顾性研究的结果，因为该研究纳入的病例较少，患者的基线状态不平衡，可能会导致结果出现偏差。

值得注意的是，本次研究纳入的患者中，超过半数有脑转移，研究不排除继续使用奥希替尼的患者，因为很多患者脑转移没有进展，而身体其他部位正在进展。这时候，医生的病人可能会继续使用奥希替尼来控制脑转移，而化疗则是用来控制疾病的进展。

但在选择免疫治疗+化疗时，继续奥希替尼治疗控制脑转移会出现更严重的不良反应。因此，脑转移稳定的患者需要权衡停止奥希替尼是否会导致脑转移病变。取得重大进展。如果不停用奥希替尼，则只能避免免疫治疗。斯坦福大学的研究似乎能够发出一个保证：那些没有接受免疫治疗的患者，即使有更高比例的脑转移，也没有比免疫治疗+化疗更能获得生存获益的患者。

靶向耐药后的免疫治疗+化疗能否带来显着的生存获益，还需要更大样本量的随机对照研究来验证。

参考

1.M. 等。.ELCC 2021. 上的 141P-带有或或用于 EGFR-肺

2. 在 EGFR+ 中加上否。