肺癌术后靶向治疗比化疗多出10.7月“无瘤生存”

进入21世纪以来，引领国内肺癌精准靶向治疗的广东省人民医院吴一龙教授团队又取得了重要成果。

历时8年完成大规模的III期临床研究。这是首次将靶向治疗从肺癌晚期推进到早期。EGFR-TKI辅助治疗后立即手术切除肿瘤2年，与术后化疗相比，显着延长了患者的无瘤生存期。周期10.7个月，复发和死亡风险降低40%！

北京时间11月22日中午，肿瘤学顶级期刊（中文名《柳叶刀·肿瘤》）通过快速审稿方式在线（）发表了该研究的全文。

文/广州日报全媒体记者 何雪华 记者金婷、郝丽

图：广州日报全媒体记者何雪华

重的！

肺癌手术后靶向治疗优于化疗

1 多 0. 7 月“无瘤生存”期

进入21世纪以来，吴一龙团队一直是肺癌精准治疗的领跑者。随着他们的结果继续应用于临床实践，非小细胞肺癌患者从开始的平均生存时间为9个月，中位生存时间增加了40多个。8月，越来越多的人认为，肺癌可能真的成为“药物控制的慢性病”。

“登录《柳叶刀肿瘤》发布会”还有哪些重大成果需要举办？“我想宣布的是，这项研究结果的发表可能会立即改变临床治疗。吉非替尼将成为手术后早期非小细胞肺癌患者靶向治疗的选择之一。它够重吗？” 吴一龙教授笑着说。

原来，从吴一龙2010年9月提交靶向药物辅助治疗的研究思路开始，8年时间完成的研究至今已被全国22个中心加入。已完成III期临床研究，开创了EGFR-TKI辅助治疗非小细胞肺癌的先河。首次证明完全切除的EGFR突变阳性II-IIIA期（有淋巴结转移N1/N2）肺癌患者接受EGFR-TKI辅助治疗有显着获益） 2年无瘤生存期。

具体来说，手术后2年内接受吉非替尼治疗，与辅助化疗相比，足足增加10.7个月的“无瘤生存期”，中位28.7个月，辅助化疗化疗是18个月。而且，吉非替尼组的不良事件发生率与之前的报道一致，没有发生间质性肺病。

这是全球首次有力证明术后靶向药物辅助治疗是可取和可行的，为患者提供了除化疗和放疗之外的第三条途径，也是靶向治疗首次从晚期成功推广。肺癌。早到早。

焦虑的！

之前所有的全球试验都失败了

术后化疗获益有限

在应用靶向治疗之前，研究证实晚期肺癌的平均生存时间为4.3年，早期肺癌为9.4年。应用靶向药物后，已作为晚期肺癌的一线治疗。该结果的第一作者、省肺癌研究所钟文钊教授指出，尝试在早期肺癌手术后进行靶向辅助治疗是一种早期应用。英国研究人员发现，在影像学显示手术后复发的证据之前，通过血液检查可以发现93%的肿瘤和淋巴瘤是“微转移”。“早期应用靶向辅助治疗肺癌手术是为了尽快控制‘微转移’，”

事实上，在全球的临床试验中已经有很多研究来验证这一理论，但遗憾的是它们都以失败告终。

例如，在加拿大的一项研究中，患者在手术后进行分组比较，安慰剂组的生存期甚至略长；北美研究开始意识到无法将所有患者都包括在该组中，需要进行选择，但不幸的是，没有选择正确的组。吴一龙教授指出，上述研究探讨了EGFR-TKIs辅助治疗肺癌手术后非小细胞肺癌患者的疗效。由于纳入了 I 期患者且未排除 EGFR 突变阴性患者，该研究因“对 EGFR 突变的了解有限”而被推迟。.

近年来，也有一项前瞻性随机III期BR19研究，其中包括全球503名IB-IIIA期患者，接受吉非替尼2年或安慰剂作为辅助治疗，也产生了阴性结果；另一项随机 III 期研究，使用 Erlo 替尼治疗 2 年并没有带来无瘤生存的益处。主要原因是没有根据EGFR突变状态选择人群，大约50%的辅助治疗获益有限的IB期患者被纳入。

一次又一次的探索失败，“靶向药物只能用于晚期、不能手术、不能放疗的患者”的认识已经固化，“手术后使用靶向药物”成为医疗界的热门话题。医学界。

事实上，更大的焦虑“折磨”着全球医学界——临床上，迫切需要寻找除化疗/放疗之外的新治疗策略。几乎稍微有点医学知识的人都知道，化疗/放疗是典型的“杀敌一千，败北八百”。

成功！

中国研究单挑

受益于精准辅助治疗的人群

吴一龙团队意识到，坚持探索术后靶向辅助治疗，并不是所有的患者都能得到同样的治疗，关键是要找到精准的受益者。如何选择？

钟文钊介绍，一是关注近年9项相关研究表明EGFR-TKI治疗可为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者带来显着生存获益；二是复发风险高，如淋巴转移。的。此外，还应考虑到上述IB期肺癌患者的化疗效果不佳，容易成为比较干扰项而被淘汰。因此，该团队最终提出，研究应着眼于在EGFR突变、淋巴结转移、早期非小细胞肺癌后使用EGFR-TKI辅助治疗替代辅助化疗的可能性。

2011年9月19日至2014年4月24日，共筛查肺癌患者483例。结果显示，吉非替尼组和化疗组的中位无瘤生存期分别为28.7个月和18.0个月。吉非替尼可显着延长患者的无瘤生存期。生存时间长达10.7个月，复发和死亡风险降低40%！此外，微转移较多的 N2 患者比 N1 患者受益更多。在副作用方面，吉非替尼组未观察到间质性肺病。与不愿继续治疗的“更致命”化疗组患者相比，吉非替尼组依从性好，约70%的患者接受辅助治疗5年以上。

吴一龙教授在解读结果时特别指出，关键是研究准确找到了术后靶向辅助治疗的受益人群，即EGFR突变和淋巴转移II~IIIA（N1~N2）期非小细胞肺癌术后患者。

关于肺部肿瘤切除后是否服用靶向药物的争论可以停止。这一研究结果必将改变明年我国肺癌的临床治疗方案，标志着吉非替尼有可能成为早期非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗。治疗的重要选择之一不再只是“手术-化疗/放疗一站式”。

外表：

明年再有一个术后计划

吴一龙指出，总体来看，高水平学术会议和高水平学术期刊发表的结果，我国的临床治疗指南将相应发生变化。因此，他预测，明年中国非小细胞肺癌患者的治疗指南肯定是最快的。改变，医生和患者有一个额外的术后辅助治疗计划。不过，他指出，应用该方案必须有EGFR突变。

目前，肺癌靶向治疗的靶向药物有四种。采用的项目不是新药，而是易瑞沙的老产品。对此，吴一龙表示，并非其他药物不适用。按理说，疗效应该是一样的，但不能类推。之前易瑞沙是1./人/月，现在已经降到5000多元，有医保了。例如，广州的月均自付费用不到1000元。

未来有多少患者适合术后EGFR-TKI辅助治疗？吴一龙计算：目前肺癌约有30%可手术，其中约30%有淋巴转移，其中约60%为EGFR突变。关键是大数据库——中国每年新发肺癌患者多达70万！“在我们对 700 多名患者的调查中，多达 200 例是适用的。” 他说。靶向治疗也从晚期进展到Ⅱ~ⅢA期（N1-N2））。据估计，采用这些适用方案的患者中有一半是可以治愈的。

吴一龙坦言，在临床实践中，他和多位专家建议，术后EGFR突变的患者，尤其是有严重淋巴转移或血液微转移的患者，应在知情同意的情况下选择靶向辅助治疗，因为获益已经实现。 . 很清楚。

不过，他特别提醒，如果发现肺癌，必须做手术。没有医生会同意放弃手术，直接使用靶向药物。

病人：

43%选择靶向药物辅助治疗

自2017年9月起，吴一龙团队在2周内对“与癌症共舞”、“癌症度”、“米健”四个患者社区进行了问卷调查，共收集到719份有效问卷。

结果显示，42.72% 的患者回答了“根据您目前对疾病的了解和现有的治疗方案，您会如何选择术后辅助治疗方案？”的问题。以治疗药物。原因如下：

17.05%的患者选择“最新研究显示延迟复发28.7个月，比化疗多10.7个月”；

31.82%的患者选择“副作用更少”；

39.77%的患者选择了“以上两个原因同时存在”；

此外，11.36% 的人“不愿意接受化疗”。

数据显示，患者对TKI辅助治疗有强烈愿望，临床需求未得到满足。

问答

无瘤生存比总生存更重要

问：手术后服用靶向药物是否比化疗延长生存期？

答：吴一龙说，“没有最终的总生存数据。EGFR-TKI辅助治疗，仅一种药物，比化疗延长了整整10个月的无复发时间，副作用小，提高了生活质量。”我在美国很有名，肺癌专家和其他ASCO国际专家几乎一致同意，无瘤生存比总体生存更重要。当然总体生存可以提高得更好，但我们的研究认为，只要总体生存是一样的，辅助靶向治疗策略之所以能够成立，是因为它给了医生和患者一个非常好的治疗选择。”

Q：为什么药期设置为2年？你不能吃久一点吗？

答：钟文钊说用药时间定为2年，因为II期至III期非小细胞肺癌患者的中位复发时间为9至21个月，N1期21个月左右复发，N2期9期至 10 个月复发。为减少复发，用药时间设计为超过2年中位无复发期，2年后应积极停药。研究发现，停药后，益处会随着时间的推移而减少。

如果疾病复发，相关的初步探索性研究发现，停用TKI后，再次服用该药可以获得与一线药物相似的效果。