英国医学杂志2017;377：贝伐单抗或洛莫司汀没有改善患者的总生存期较单独洛莫司胶质母细胞瘤

在 S. 之后，医学博士

康奈尔大学威尔医学院神经病学助理教授，康奈尔脑肿瘤中心

博士 据报道，没有与研究领域相关的财务关系。

简介：在一项随机 III 期临床试验中，贝伐单抗与洛莫司汀相比，并没有改善复发性胶质母细胞瘤患者的总体生存率。

资料来源：Wick W、T、M 等。洛莫司汀和晚期胶质母细胞瘤贝伐单抗。英国医学杂志 2017；377：1954-1963。

胶质母细胞瘤 (GBM) 仍然是一种致命的癌症形式，虽然通常很少见，但它是最常见的原发性脑肿瘤之一。标准治疗包括最安全的手术切除，然后是放疗替莫唑胺的化疗，以及随后的辅助化疗。不幸的是，这些肿瘤在放疗和化疗后总是会进展。尽管取得了重大进展（尤其是分子诊断和肿瘤遗传特征），但对复发性疾病的治疗很少，疗效有限。贝伐单抗是一种靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 的单克隆抗体，已获得 FDA 批准用于复发性 GBM。洛莫司汀是一种具有良好血脑屏障渗透性的烷化剂亚硝基脲，是一种具有相似作用机制的较老的口服化疗药物，替莫唑胺。该试验是一项多中心、II 期研究，评估单药贝伐单抗或洛莫司汀与这两种药物联合治疗 GBM 的疗效。这项研究的作者指出，与单独使用两种药物的组合相比，存活率可能会有所提高，并将该阶段设定为最近在《新英格兰医学杂志》上报道的后续 III 期临床试验。

在这项由欧洲癌症研究组织和 Wick 支持的随机 III 期临床试验中，其他人以 2:1/贝伐单抗或洛莫司汀的比例随机分配患者接受化疗和放疗后的初始复发 GBM。结合洛莫司汀。该试验的主要终点是总生存期，但还评估了其他指标，包括 MGMT 启动子的甲基化状态、生活质量和神经认知功能。

共288例患者随机分为联合组，149例患者接受洛莫司汀单药治疗。服用这两种药物的患者平均接受三个 6 周周期，而单一疗法组平均接受一个周期的洛莫司汀。虽然联合组的无进展生存期延长了2.7个月，但中位总生存期无显着差异（贝伐单抗/洛莫司汀联合组9.1个月，罗莫司汀单药组）是 8.6 个月）。严重不良事件在联合治疗中更为常见（63.6% vs. 38.1% 单药治疗）。重要的是，添加贝伐单抗似乎并没有改善与健康相关的生活质量或神经认知功能。正如预期的那样，具有甲基化 MGMT 启动子 (13. 5 个月 vs.8.0 个月）与未甲基化 MGMT 启动子的患者相比具有无进展生存率和总生存率更好（MGMT 启动子甲基化是 GBM 的阳性预后指标，与更好的反应有关替莫唑胺化疗）。然而，与一般研究人群一样，在洛莫司汀中加入贝伐珠单抗并没有增加 MGMT 甲基化组的总生存率。