抗血管天生药物贝伐珠单抗在妇瘤中的规范化治疗及未来发展趋势

卵巢癌和宫颈癌是女性生殖系统常见的肿瘤，严重威胁着女性的健康。然而，随着医疗水平的提高和治疗能力的不断创新，肿瘤越来越成为“慢性病管理”。抗血管天然药物贝伐单抗早在2010年就在国内上市。2021年11月19日，国家药监局允许贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇用于初始手术切除后的III期。用于IV期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗，以及紫杉醇与顺铂或紫杉醇与拓扑替康联合用于治疗连续、复发性或转移性宫颈癌。卵巢癌和宫颈癌两项合规证书的正式获批，给妇科肿瘤患者带来了福音。对此，一脉通诚邀中山大学肿瘤中心妇科刘继红教授，全面解析贝伐单抗在妇科肿瘤中的规范化治疗及未来发展趋势。

一脉通：安伐汀®（贝伐珠单抗注射液）在中国上市多年，临床应用范围广泛。作为中国抗癌协会妇科委员会候任主席，您在妇科领域拥有丰富的专业知识。临床履历并参与多项大型临床研究。此次贝伐单抗正式获批卵巢癌和宫颈癌两大合规证书。能否请您谈谈这两个符合性证书的临床费用以及对妇科肿瘤患者的影响？什么意思？

刘继红授课

贝伐珠单抗在国内上市多年，卵巢癌和宫颈癌的符合性证书在国外已获批，而在国内则刚刚于11月19日获批。这对我们妇科肿瘤医生和患者来说是个好消息。多年来，我们一直在探索治疗妇科恶性肿瘤的新药和新方法，尤其是复发性卵巢癌和宫颈癌，但通常只能提高患者的无欲望生存率（PFS），难以改善。总生存期 (OS)。贝伐珠单抗在2014年通过一项前瞻性随机对照研究证实，化疗联合贝伐珠单抗可显着改善复发性宫颈癌患者的OS，使患者获得真正的获益。这次，中国已经允许卵巢癌和宫颈癌依从性，这将更有利于贝伐单抗的临床应用。妇科医生还加入了治疗“武器”，意义重大。

易脉通：被称为“女性癌症之王”的卵巢癌，现在已经进入了从一线化疗到维持治疗，再到复发后综合治疗的全管理期。请谈谈如何排队人才 患者受益更多？以及贝伐单抗在卵巢癌治疗中的作用是什么？

刘继红授课

大约 70% 的卵巢癌患者在确诊时已经处于晚期。晚期患者的特点是容易反复复发和治疗周期长，因此整体管理计划非常紧张。关于贝伐单抗在整个管理过程中的形成，从FDA允许的合规证书和国内外强大巨头的指导方针，一线和二线治疗中铂敏感和铂耐药的复发卵巢癌全程推荐贝伐单抗，BRCA野生型患者也推荐贝伐单抗作为维持治疗。什么时候申请最好？每个医生都有自己的一些看法和经验。

在卵巢癌的一线治疗中，我个人会考虑和应用的环境有两种。一是晚期患者在初始细胞减灭术时有明显的残留病灶，尤其是大的残留病灶难以切除。这种环境会考虑在术后一线化疗中加入贝伐单抗。另一种环境是患者分期晚于 IIIC 期，例如 IVA 期甚至 IVB 期。对于这些患者，手术后也考虑使用贝伐单抗。在复发性卵巢癌的情况下，如果是铂类耐药患者，根据之前的前瞻性和回顾性研究，贝伐珠单抗可以显着提高铂类耐药患者的PFS和有效率（ORR），所以我会考虑第一个选择贝伐单抗。如果是铂类敏感患者，通常首先给予铂类化疗。在治疗过程中，再根据患者所处环境（化疗后残留纳入状态、病灶缩小环境、是否继承二次手术等）选择。在维持治疗中，是否使用贝伐珠单抗取决于患者是在一线化疗还是二线化疗中应用了贝伐珠单抗。此外，还需要结合患者的HRD和BRCA检测环境综合考虑。是否继承第二次手术等）瓦利珠单抗。在维持治疗中，是否使用贝伐珠单抗取决于患者是在一线化疗还是二线化疗中应用了贝伐珠单抗。此外，还需要结合患者的HRD和BRCA检测环境综合考虑。是否继承第二次手术等）瓦利珠单抗。在维持治疗中，是否使用贝伐珠单抗取决于患者是在一线化疗还是二线化疗中应用了贝伐珠单抗。此外，还需要结合患者的HRD和BRCA检测环境综合考虑。

易迈通：我国宫颈癌的发病率和死亡率均高于卵巢癌。宫颈癌的治疗方法包括传统手术、放疗和化疗。如今，靶向治疗和免疫治疗正在慢慢应用。请谈谈靶向治疗和对免疫治疗在宫颈癌治疗中的渴望？以及未来的探索方向是什么？

刘继红授课

在我国及其他一些发展中国家，宫颈癌仍是发病率最高的妇科恶性肿瘤，疾病负担较重。大多数宫颈癌患者在早期就被确诊，但早期患者也会复发，复发后的治疗难度更大，难以治愈。复发后的手术治疗实际上是针对中心性复发，往往涉及盆腔脏器清除手术，创伤性很大。靶向治疗和免疫治疗的发展，为宫颈癌患者提供了更多的治疗选择。研究1为复发性宫颈癌的治疗提供了证据支持，影响深远。本试验采用随机化原则，按照1:1:1的比例分配患者：

2021 年 10 月，基于 -826 研究 2，美国 FDA 允许 联合化疗，无论是否联合贝伐单抗，用于治疗复发或转移性宫颈癌。这是第二个可能改善复发性宫颈癌OS的治疗方案。

未来应更多探索如何将靶向治疗、免疫治疗和化疗药物、放疗、手术治疗相结合，提高晚期和复发性宫颈癌的治疗效果，提高患者的生存率。这对宫颈癌的治疗具有重要意义。.

一脉通：请谈谈您对贝伐单抗在未来妇科肿瘤治疗中的其他预测？

刘继红授课

在卵巢癌，尤其是复发性卵巢癌中，治疗方向可考虑贝伐单抗与其他靶向药物的统一，如PARP制剂或其他靶向制剂，进一步探索“去化疗”的治疗方法。在宫颈癌方面，我认为贝伐单抗和免疫治疗是我们比较激烈的探索方向，甚至可以将贝伐单抗和免疫治疗推广到新治疗的晚期宫颈癌，尤其是远处转移。转移性宫颈癌患者。此外，子宫内膜癌是妇科肿瘤的第三大恶性肿瘤。现在子宫内膜癌的发病率呈上升趋势。贝伐单抗在复发和子宫内膜癌（如浆液性癌）的特殊情况下。研究值得探索，

由于妇科肿瘤符合性证明的医保未获批、费用问题以及医生对药物的熟悉等原因，贝伐单抗在我国的应用还比较不足。现在卵巢癌和宫颈癌的合格证正式获批，未来很可能会进入医保。对于患者来说，应用会更加方便。其他贝伐单抗毒性较小，患者主观感觉的恶心、脱发等副作用发生率很小。这就是贝伐单抗临床应用的优势。未来，我渴望看到更多贝伐单抗在疗效和毒性方面的研究和历史，

刘继红授课

参考：

1. S、W Sill、T 等教授。for: and of a,, open-, 3 (240). .27 July 2017.

2. N 等。plus plus for,, or:, -, 3 -826。ESMO 2021，LBA2