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慢性淋巴细胞白血病需要鉴别的疾病，主要包括：第一，单克隆B淋巴细胞增多症，患者外周血中B淋巴细胞绝对值增加，但不会超过5×10的九次方每升，而且没有淋巴结肿大、器官肿大或血细胞减少的表现。第二，幼淋巴细胞白血病，主要表现为淋巴细胞增多、脾脏肿大、血液中有幼稚淋巴细胞。幼稚的淋巴细胞形态学特征与典型的慢性淋巴细胞白血病细胞不同，免疫表型也不同。第三，套细胞淋巴瘤，外周血出现小淋巴细胞，表达CD5，但是大部分套细胞淋巴瘤细胞表达细胞周期蛋白D，有T（11、14）染色体异常，而且CD23呈阴性。
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