奥希替尼和安慰剂用于EGFR基因突变阳性晚期患者的一线治疗

肺癌患者术后辅助治疗的研究及相关课题是近年来国内外专家学者热切关注和讨论的话题。第三代EGFR-TKI奥希替尼是临床治疗EGFR突变阳性晚期患者的一线治疗方案。该研究将奥希替尼的作用转移到术后辅助治疗上，为奥希替尼的作用增加了更多的临床方面，更多的患者从中受益。

该研究是一项全球性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在比较奥希替尼和安慰剂对EGFR基因突变阳性IB~IIIA期患者肿瘤完全切除术后辅助治疗的疗效和安全性的治疗。入组患者将接受奥希替尼或安慰剂治疗 3 年或直至疾病复发。该研究的主要终点是研究者评估的 II 至 IIIA 期患者的无病生存期 (DFS)。次要研究终点包括总生存期 (OS) 和安全性。

研究设计

在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，该研究结果首次公布。资料显示，在Ⅱ～ⅢA患者人群中，奥希替尼组1年、2年、3年DFS率分别为97。%、90%、80% 和 61%、44%、28% 在安慰剂组中。奥希替尼使疾病复发或死亡风险降低83%（HR=0.17，P<0.0001)。在所有人群（ⅠB～ⅢA）中，Osi 1年替尼组的 2 年和 3 年 DFS 率分别为 97%、89% 和 79%，而安慰剂组分别为 69%、53% 和 41%。复发或死亡。风险降低 79% (HR=0.21, P<0.0001)。

研究 DFS 数据

在本次 ESMO 虚拟年会上，公布了中枢神经系统疾病复发的数据。截至 2020 年 1 月 17 日，奥希替尼组和安慰剂组分别有 11% 和 46% 的患者和 46% 的患者出现疾病复发。在疾病复发的患者中，奥希替尼组以局部复发为主（62%），而安慰剂组以远处复发为主（61%）。其中，奥希替尼组中只有 1% 的患者出现 CNS 复发，而安慰剂组为 10%。

疾病复发类型

疾病复发部位

在所有人群中，共有45例患者出现CNS DFS事件，其中奥希替尼组6例：CNS复发4例（1%），死亡2例（1%）；安慰剂组39例：CNS复发33例（10%），死亡6例（2%）。

CNS DFS 事件

在所有人群中，奥希替尼组的中位 CNS DFS 尚未达到，而安慰剂组为 48.2 个月。奥希替尼使CNS疾病复发或死亡风险降低82%（HR=0.18，P＜0.0001）；3年CNS DFS率分别为98%和82%分别在两组。

研究所有人群的 CNS DFS 数据

奥希替尼组 18 个月时 CNS 疾病的估计复发率 <1%，安慰剂组为 9%。同时，奥希替尼组的中枢神经系统复发累积发生率始终低于安慰剂组。

推定的 CNS 和非 CNS 复发率

研究的更新数据表明，局部和远程复发的风险降低，以及CNS DFS的改善。进一步辅助奥希替尼治疗作为肿瘤完全切除后EGFR基因突变阳性的有效且改变实践的治疗策略，为IB~ⅢA期患者提供更多支持。

中国专家学者为探索EGFR基因突变阳性术后辅助靶向治疗做出了巨大贡献。在该研究发表之前，EVAN研究已经陆续发表。同时，国内多家医院也参与了研究。在新英格兰医学杂志公布的研究人员名单中，广东省人民医院吴以龙教授、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院何杰、上海交通大学附属胸科医院陆顺教授赫然在列。此外，在研究的背后，还有更多的中国专家学者在默默贡献。期待中国肿瘤学界专家学者的共同努力，

事实上，这项研究与之前的设计有所不同。在研究的基础上，进行进一步的研究。在研究的基础上，对研究设计进行了改进。首先，该研究将辅助瞄准的时间从2年延长到3年。此前的证据表明，奥希替尼进入脑内的浓度更高，而脑转移是手术后常见的复发部位，因此使用奥希替尼进行术后辅助会给患者带来更大的益处。其次，该研究是靶向治疗和化疗的头对头研究，入组人群是复发风险较高的人群。研究人群涵盖IB-ⅢA期。根据目前的临床实践标准，IB期患者不接受辅助化疗，Ⅱ-ⅢA期淋巴结转移患者在靶向治疗前完成标准辅助化疗。本研究设计将对辅助靶向治疗的益处进行更深入的探索。IB期和II/III期患者的治疗获益是否存在差异，是一个非常有希望的亚组分析结果。此外，术后是否给予辅助化疗，与后续使用靶向治疗的获益不同，这也是意料之中的。IB期和II/III期患者的治疗获益是否存在差异，是一个非常有希望的亚组分析结果。此外，术后是否给予辅助化疗，与后续使用靶向治疗的获益不同，这也是意料之中的。IB期和II/III期患者的治疗获益是否存在差异，是一个非常有希望的亚组分析结果。此外，术后是否给予辅助化疗，与后续使用靶向治疗的获益不同，这也是意料之中的。

参考

M,Wu YL,He J,et al. in (pts) with EGFR () (): (CNS) [EB/OL].ESMO 2020, LBA1.

Wu YL, M, He J,et al. 在 EGFR-非---细胞肺 [EB/OL].N Engl J Med，2020 年 9 月 1 日9.DOI:10.1056/。