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格列卫的耐药性在美国《时代周刊》被视为“抗癌战争的新弹药”,其疗效正在慢慢减弱。格列卫耐药是更多患者的难题,因为格列卫是他们目前最好的救命药。
近日,百时美施贵宝制药有限公司和瑞士诺华制药有限公司合作开发了两种治疗慢性髓系白血病的新药,有望弥补治疗该病的特效药格列卫的耐药性缺陷。虽然目前仍处于临床药物研究的第二阶段,一般新药只有经过第三阶段临床试验后才能真正进入大规模应用领域,但这两种新药因其显著的疗效而引起了业界和患者的关注。
在中国,慢性白血病以慢性粒细胞白血病为主,发病率相对一致,约为1-2人/10万人。主要表现为乏力、消瘦、低热、肝脾肿大、骨髓粒细胞恶性增殖,25 ~ 50岁发病最高。慢粒发病缓慢,约75% ~ 85%的慢粒患者在1 ~ 5年内由稳定期转为急性期。一旦发生急性改变,超过一半的病例在3个月内死亡,只有少数病例能存活一年以上,因此急性改变是慢粒的终末期表现。
慢性粒细胞白血病的发病机制不再是一个谜。西方科学家早在20世纪60年代就开始研究慢粒。这种疾病的原因在于患者的费城染色体会产生一种酶,这种酶在肿瘤细胞的增殖和分裂中起着关键作用。这种酶(即融合蛋白)可以通过各种途径改变正常细胞遗传指令,在细胞内发送信号并激活,导致人体内白细胞过度增殖。数据显示,当正常人的白细胞数量在4000-10000个/立方毫米之间时,慢性髓系白血病患者的白细胞数量可以达到这个数值的10-25倍。白细胞数量的显著增加是慢性白血病的特征。
1994年,诺华制药有限公司与医学科学仪器公司合作,研制出治疗慢性粒细胞白血病的特效药格列卫。格列卫可以抑制融合蛋白的产生,甚至在分子生物学水平上使患病基因转阴,这在慢性粒细胞白血病乃至整个癌症研究和治疗领域都是前所未有的突破。因此,早在临床研究的第二阶段,美国美国食品药品监督管理局(FDA)就在1999年7月迅速认可并批准格列卫用于治疗慢性急性髓系白血病患者。
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