晚期肾癌患者服用帕唑帕尼时应仔细阅读说明书

时间：2021.12.31作者： 浏览次数：285

[帕佐帕尼使用手册]

【中文名】帕佐帕尼

帕佐帕尼布

[其他姓名]冯特

[指示]

佐帕尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，适用于晚期肾癌患者的治疗。

【剂量和给药方法】

800 mg口服，每天一次，不进食(饭前至少1小时或饭后2小时)。基线时中度肝损伤-每天口服一次200毫克。严重肝损伤患者不建议使用。

[剂型和规格]

200毫克片剂

【作用机制】

佐帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-，成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)和白细胞介素-2受体，可诱导T细胞激酶(Itk)和白细胞-2。在体外，帕唑帕尼抑制配体诱导的VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的自磷酸化；在体内，帕唑帕尼抑制VEGF诱导的小鼠肺中VEGF fr-2磷酸化、小鼠模型中的血管生成以及移植到小鼠体内的一些人类肿瘤的生长。

[药代动力学]

已经观察到血压升高，这与血浆帕唑帕尼稳态谷浓度有关。

佐帕尼的QT延长潜能被评估为失控的一部分。一项针对晚期癌症患者的开放性剂量递增研究。63名患者接受了帕唑帕尼，剂量范围为每天50至2000毫克。第1天连续采集心电图，第8、15、22天单次给药前采集心电图，评价帕唑帕尼对QTc间期的影响。2/63例患者的QTCF(用Fridericia方法校正的QT)为500毫秒，3例患者的QTcF比基线增加了60毫秒。

吸收：帕唑帕尼口服吸收，给药后达到峰值浓度的中位时间为2 ~ 4小时。每天给药800毫克，几何平均AUC和Cmax分别为1，037小时克/毫升和58.1克/毫升(相当于132米)。当帕唑帕尼的剂量超过800 mg时，AUC或Cmax没有一致的增加。

与全片相比，单剂量给予帕唑帕尼400 mg捣碎片，AUC(0-72)46%和Cmax增加约2倍，tmax缩短约2小时。这些结果表明，与完整片剂相比，服用捣碎的片剂后，帕唑帕尼的生物利用度和口服吸收率增加。因此，VOTRIENT片剂不应该捣碎，因为这可能会增加暴露。当给予食物时，帕唑帕尼的全身暴露增加。佐尔帕尼与高脂肪或低脂肪膳食一起服用导致AUC和Cmax增加2倍。因此，帕唑帕尼至少应在饭前一小时或饭后两小时给药[见剂量和给药方法。

分布：帕唑帕尼在体内与人血浆蛋白结合率超过99%，在10 ~ 100g/mL范围内无浓度依赖性。体外研究表明，帕唑帕尼是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。

代谢：体外研究证实，帕唑帕尼被CYP3A4代谢，并对CYP1A2和CYP2C8有贡献。

消除：推荐剂量800 mg后，帕唑帕尼的平均半衰期为30.9小时。主要通过粪便消除，肾脏消除占剂量的4%。

【注意事项】

1)观察到血清转氨酶水平和胆红素升高。出现严重的致命肝毒性。治疗前和治疗期间定期测量肝脏化学。

2)观察到QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。QT间期延长风险较高的患者应谨慎使用。应考虑监测心电图和电解质。

3)已报告致命出血事件。在过去6个月内没有咯血、脑出血或临床上显著的消化道出血史的患者不应在VOTRIENT中使用。

4)观察到动脉血栓事件和可能的死亡。这些事件风险增加的患者慎用。

5)发生胃肠穿孔或瘘。有致命的穿孔。胃肠道穿孔或瘘风险增加的患者慎用。

6)观察到高血压。开始VOTRIENT时应充分控制血压。有必要对高血压进行监测和治疗。

7)建议手术患者停止VOTRIENT治疗。

8)可能出现甲状腺功能减退。建议监测甲状腺功能。