一聊延缓耐药的方法有哪些？缓解耐药都有什么方法

在肺癌治疗过程中，耐药、转移、复发等“恶魔”都在所难免。为此，我们到处寻求医疗建议，渴望获得通行证以求生存。

严格来说，只要抗癌药物的使用时间够长，就很难避免耐药性的发生。

既然无法避免耐药性，有什么办法可以延缓耐药性的发生？

今天我们来聊聊缓解阻力的方法。

一、抵抗是如何发生的？

肿瘤耐药是指在接受初始治疗一段时间后发现的肿瘤进展。肿瘤细胞的耐药机制大致可分为原发性耐药和获得性耐药。

当患者接受肿瘤药物治疗，第一次评估显示肿瘤进展，即开始时药物无效，即为原发性耐药；而当患者接受了一段时间的药物治疗，并且有效，然后才发现肿瘤的进展。本例属于获得性耐药。

至于肿瘤耐药究竟是如何发生的？一直是研究的热点之一。

从现有的研究结论来看，是因为肿瘤细胞的自发突变率较高。当抗癌药物抑制肿瘤细胞生长的“通路”时，肿瘤细胞会通过突变找到“新通路”，合成自身生长所需的物质。久而久之，抗癌药就会失去作用。

因此，我们也可以理解，当患者对一种抗癌药物产生耐药性时，他们也会对结构和功能相似的药物产生交叉耐药性，例如顺铂和卡铂。毕竟被禁止的“路径”都是相似的！

当然，有一个稍微特殊的情况。一些已经产生耐药性的肿瘤细胞也会对其他结构不相关、作用机制不同的药物产生耐药性，引发广谱耐药和多药耐药。现象。这往往是导致肺癌化疗效果不佳或失败的主要原因。

二、延缓耐药的方法有哪些？

虽然研究人员已经逐渐了解了肿瘤耐药的机制，但目前很多诊疗指南中对于延缓耐药的建议或建议仍然很少。

那么除了诊疗指南之外，还有什么方法可以延缓耐药性？你经常听到的各种疗法有没有临床试验依据？让我们继续往下看。

。有针对性的轮换

可能有些朋友几年前就听说过“定向轮换”。在靶向药物稀缺的年代，一旦第一代靶向药物出现耐药，就没有第二代或第三代药物可供选择。 为了延缓耐药性的出现，部分患者依靠自身的用药经验，尝试轮换服用不同的靶向药物。

这种方法引起了医学界的关注。 2020年世界肺癌大会（WCLC 2020)）公布了两项“靶向轮换”研究。一项来自日本的试验，使用阿法替尼与奥希替尼一线轮换；另一项来自澳大利亚的研究，使用奥希替尼和吉非替尼二线旋转。

两项研究结果均表明，轮换用药与一线/二线单药用药数据差异不大，安全性符合预期，无严重不良反应。

或许，在以往“定向轮换”的成功案例中，存在幸存者偏差的可能；又或者这两个试验没有带来预期结果的原因可能是因为没有抗血管生成药物中提到的其他“靶向轮换”。但值得期待的是，两项试验均未显示“靶向轮换”会加速耐药的迹象。

综上所述，即使没有证据证明“靶向轮换”延迟耐药的有效性，也不否认“靶向轮换”的探索。

。序贯化疗

实际上，序贯化疗并没有普遍接受的明确定义，但它是以序贯治疗为基础的。尽管如此，目前的序贯化疗已写入指南，NCCN指南将其视为一种辅助治疗。

至于肿瘤耐药是否可以延迟，指南没有说，但研究数据可以告诉我们真相。

在 2017 年美国临床肿瘤学会年会 (ASCO) 上公布了一项关于靶向序贯化疗的研究。该研究包括 45 名患有 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌患者。这些患者接受吉非替尼一线治疗，耐药后接受化疗。当化疗也进展时，他们再次接受吉非替尼治疗。

结果显示，再次使用吉非替尼后，疾病控制率达到69.8%，中位PFS4.4个月，ORR8.0个月这也说明化疗具有一定的复敏作用。

同样，2019年，宋勇/吴一龙教授团队也发起了吉非替尼的再挑战试验。研究结果也证实了化疗后可复敏的靶向药物的使用。

因此，序贯化疗作为一种辅助治疗，可以在一定程度上恢复肿瘤细胞在耐药后对治疗药物的敏感性，也可以看作是在一定程度上延缓了肿瘤的耐药性。变相。

。中西医结合

在肿瘤治疗过程中，结合中医辅助，能否延缓耐药，还是要靠临床数据说话。近年来，大量研究表明，中医药在增强抗肿瘤药物的敏感性和克服肿瘤耐药性方面具有独特的优势。

例如研究表明，治疗组在联合靶向治疗安徽省立医院中医肿瘤科益气通络解毒方后29.5个月的PFS PFS组为12.4个月，差异显着。

另一项研究发现，人参皂苷Rg3联合奥希替尼治疗的实验组患者的中位PFS为16个月，优于奥希替尼单药治疗的13个月。

相关临床研究还包括：参芪扶正注射液可在一定程度上逆转肺癌细胞对顺铂的耐药性，同时对吉非替尼具有协同增敏作用； 对肺癌细胞有作用。吉非替尼/奥希替尼对耐药也有一定的逆转作用；而姜黄素也有助于逆转肺癌细胞对厄洛替尼的耐药性......

上述实验和研究，从中药方剂到复方中药制剂，都表明中药可以起到一定的延缓肿瘤抵抗的作用，但有三点值得注意：

一是考虑中西药合用时是否会出现药物相互作用。此时建议您到正规中医院肿瘤科就诊；

其次，中药是治疗肿瘤的辅助疗法，不能单独使用中药来代替目前的治疗方案；

三是中药抗肿瘤机制尚不明确，好医生也期待未来进一步探索。

。联合抗血管生成药物

“A+策略”（原治疗方案中，结合抗血管生成药物）想必大家都不陌生。近年来，越来越多的临床研究表明，抗血管生成联合化疗、靶向治疗、免疫治疗可以显着降低肺癌患者疾病进展的风险。

(1)以化疗为例，国内研究表明，贝伐珠单抗联合化疗与单独化疗相比，可以显着提高肺癌患者的无进展生存期(PFS)。并且根据实际-世界研究数据发现，亚洲/中国患者从贝伐单抗联合化疗中获益更显着。

（2)抗血管生成药物联合靶向药物（“A+T”）也获得了不少好评。研究表明，厄洛替尼联合贝伐珠单抗可显着延长患者的PFS。替尼单药约13个月，患者与贝伐单抗联合后3-4个月可使用更多药物；除厄洛替尼外，贝伐单抗联合奥希替尼的探索性I期研究结果也显示76%（ 13/17) 患者达到部分或完全缓解，副作用更少。

目前，A+策略在延缓肿瘤耐药方面取得了巨大成功，“A+T”计划也被列入《中国晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物专家共识》（ 2020版）”推荐范围，作为一线治疗的新选择。

。二甲双胍

此前医学界也多次报道过二甲双胍，对于二甲双胍能否用于临床抗肿瘤治疗，学者们众说纷纭。

一项二甲双胍联合靶向药物治疗肺癌的临床试验结果在2018年ASCO会议上报告。这项对照试验将116名EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者分为两组，一组组给予二甲双胍+EGFR-TKI治疗，另一组给予EGFR-TKI单药治疗。

结果显示，二甲双胍联合靶向药物组的中位PFS明显长于单药组（13.1个月vs.9.9个月），总体中位PFS显着长于单药组生存期为31.7个月：17.5个月，客观反应率为71%：54.3%，证明二甲双胍与一代/二代靶向药物组合更能延缓肿瘤耐药。

不过，后来也有学者质疑，以往研究的样本量小，统计意义不大。越来越多的研究否定了二甲双胍对非糖尿病癌症患者的益处。

因此，虽然二甲双胍作为“抗癌之星”引起了很多朋友的关注，但二甲双胍能否直接作为临床抗肿瘤辅助治疗，甚至延缓耐药，需要更多的临床数据来来证明。

。解压

很多患者分享了他们延缓耐药的方法。每个人都提到的一个共同点是：快乐地生活。

对于接受癌症治疗的许多患者来说，压力无处不在。活得开心一点，真的可以延缓耐药，实现更长久的生存吗？我们也来看看相关的研究。

发表在国际权威期刊《科学转化医学》( )上的一项研究表明，长期应激产生的应激激素可能直接作用于肿瘤细胞，从而促进肿瘤对药物的耐药性。

可以说，压力对癌症治疗非常不利。至于减压与肿瘤抵抗的延迟是否存在直接关系，目前还没有明确的证据。

但至少我们知道，压力会导致肺癌产生耐药性，从而加速癌细胞的生长，而减压至少可以消除这种加速的耐药性。

我相信延缓肿瘤抵抗的方法会越来越多，有好有坏。患者必须谨慎区分临床试验以外的指导方针和治疗方法，因为许多“私人秘方”目前很少用于严格的科学临床试验。测试证明是有效的。

无论对个体的疗效如何，请不要忘记，任何没有科学数据支持的治疗都可能只是“幸存者偏差”。

最后，在延缓肿瘤耐药方面，也建议大家积极接受规范化治疗，毕竟主流治疗才是我们真正可以依靠的！