阿特珠单抗贝伐珠单抗可改善PD-L1阳性患者的疗效

近十年来，VEGF酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼一直是局部晚期或转移性肾细胞癌患者的一线标准治疗药物。然而，随着时间的推移，几乎所有的患者都会产生耐药性。然而，其在肉瘤样分化和PD-L1阳性亚组等一些亚组中的疗效也较低。此外，此类药物的使用也受到不良事件的限制。因此，转移性肾细胞癌仍需要新的治疗选择。免疫检查点抑制剂在接受治疗的转移性肾细胞癌患者中显示出良好的疗效，并可以改善 OS。该研究评估了、贝伐珠单抗和舒尼替尼对转移性肾细胞癌患者的疗效和安全性，结果发表在《柳叶刀》上。

贝伐珠单抗除了具有抗血管生成作用外，还可以通过阻断VEGF来调节免疫微环境，包括通过促进树突状细胞成熟来刺激T细胞活化，以及通过使肿瘤血管系统肿瘤浸润正常化来增加T细胞，通过减少骨髓来源的抑制细胞和调节性 T 细胞来建立免疫激活的肿瘤微环境。因此，可以通过加入贝伐珠单抗来逆转VEGF介导的免疫抑制，从而促进T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。在转移性肾细胞癌的 Ib 期研究中首次观察到阿特珠单抗和贝伐珠单抗的客观缓解。随后，一项 II 期研究发现， 贝伐单抗可以改善 PD-L1 阳性患者的 PFS。本研究首次报道了阿特珠单抗、贝伐珠单抗与舒尼替尼在转移性肾细胞癌患者中的疗效和安全性分析。

在 362 名 PD-L1 阳性患者中，243 名 (67%) 患者出现进展或死亡。该研究达到了研究者评估的 PFS 共同终点，联合组的中位 PFS 为 11.2 个月，舒尼替尼组为 7 个月。在 12 个月时，联合组和舒尼替尼组分别有 49% 和 38% 的患者达到了主要终点。联合治疗组76例（43%，共178例）达到客观缓解，其中完全缓解16例（9%）；舒尼替尼组64例（35%，共184例）。达到了客观缓解，其中 8 名患者 (4%) 达到了完全缓解。 与标准治疗舒尼替尼相比，显着改善了转移性肾细胞癌患者的 PFS，并显示出良好的安全性。仍需要长期随访以确定 OS 是否会受益。本研究结果支持和可作为筛查晚期肾细胞癌患者的新一线治疗选择。

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