索福韦治疗地中海贫血患者的安全性和有效性

由于终生依赖输血，重型-地中海贫血患者易感染丙型肝炎病毒(HCV)。此外，由于铁超载和丙型肝炎病毒感染，该患者群体有肝纤维化或肝硬化的风险。因此，本研究的目的是评估索非布韦和达卡他韦联合治疗重型地中海贫血患者丙型肝炎病毒感染的疗效和安全性。

本研究是一项前瞻性观察性研究，包括2021年5月至2021年11月连续12周每周接受索非韦(400 mg)和达卡他韦(60 mg)联合治疗方案的多重输血地中海贫血合并HCV感染危重患者的纳入和排除标准。治疗后第12周的持续病毒学应答(SVR-12)定义为抗病毒治疗后第12周HCV-RNA阴性。

结果10例多次输血的重型地中海贫血患者纳入本研究。患者平均年龄13.604.38岁。纳入研究的所有患者均为新诊断、非肝硬化且感染丙型肝炎病毒基因型3。所有患者均达到SVR-12。抗病毒治疗后，天冬氨酸转氨酶(p=0.005)、丙氨酸转氨酶水平(p=0.005)和血清铁蛋白水平(p=0.028)明显下降。报告的不良事件包括恶心、呕吐和厌食，这些都经过了保守治疗。没有患者需要减少剂量或终止抗病毒治疗。

本研究报告了sofitbuvir为基础的治疗对丙型肝炎病毒基因型3的重症患者的安全性和有效性，这些患者不是肝硬化和新诊断的地中海贫血。然而，需要对更大的患者群体进行更多的研究，以建立更有力的证据来证明这种治疗地中海贫血患者丙型肝炎病毒感染的安全性和有效性。

直接抗病毒药物(DAA)的出现彻底改变了丙型肝炎病毒感染的治疗。因此，DAA似乎是根除丙型肝炎病毒感染和改善地中海贫血患者预后的理想候选者。SOF，第二代DAA，是由NS5B指导的HCV RNA复制的选择性通用核苷酸抑制剂。它已经成为国际指南中丙型肝炎治疗的支柱。

此外，在现实生活中，含有sofebuvir的方案的安全性和有效性已经得到证实，包括更多的老年人、有治疗经验的患者和晚期纤维化患者。然而，到目前为止，还没有证据表明SOFIBUV方案对严重地中海贫血患者的安全性和有效性。因此，本研究的目的是评估患者的安全性以及索非韦和达卡他韦(DCV)联合治疗慢性丙型肝炎病毒感染和地中海贫血的疗效。

这项前瞻性研究包括10名接受多次输血的严重地中海贫血患者。这些患者在12周内每天接受400毫克和60毫克的全剂量索非布韦治疗。患者平均年龄13.604.38岁。纳入研究的所有患者均为新诊断、非肝硬化且感染了基因型3。纳入的患者无肝硬化或脾切除术史。

治疗第4周，在定量HCV RNA估算期间，有2例患者达不到RVR，有明显的病毒载量(520和777 IU/ml)。然而，所有患者在治疗结束时均达到病毒学应答(ETR 100%；n=10/10).该患者没有病毒学复发，因此SVR-12的发生率为100%。抗病毒治疗后，天冬氨酸转氨酶(p=0.005)、丙氨酸转氨酶水平(p=0.005)和血清铁蛋白水平(p=0.028)明显下降。

研究期间的不良事件主要为恶心、呕吐(3例)和厌食(2例)，均采用保守治疗。然而，没有患者需要停止治疗或减少抗病毒药物的剂量。此外，在研究期间，输血需求或铁螯合疗法没有变化。

这项研究的特殊性在于，在10名患者中，有7名是儿科患者。近日，Balistreri等报道ledi pavir(90mg)-Sofibuvir(400mg)不影响HCV感染青少年(基因型1)的短期发育，其治疗12周安全有效。此外，对10名患者的药代动力学研究显示，与2期和3期研究中的成人相比，sofebuvir和ledipasvir的水平在预定的药代动力学等效范围内，范围为50%至200%。

然而，据我们所知，没有真实的研究证明DAA在儿科患者中的安全性和有效性。因此，这项研究为DAA(SOF和DCV)在现实生活中对儿童的安全性和有效性提供了证据。但需要解决的局限性如下：(1)接受基于SOF治疗的患者数量少，且(2)尚未进行肝脏活检，因此肝脏铁形成的程度未知。

总之，研究结果表明，感染基因型3 HCV且未接受治疗的重型地中海贫血患者，在sofebuvir和daclatasvir联合治疗方案中均获得了较好的治疗效果。然而，有必要在随机对照试验中进一步研究更大的患者群体，以建立更有效的证据来证明这种治疗在地中海贫血患者中的安全性和有效性。

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