232例初治的、培美曲塞的Ⅳ期非鳞患者入组

为了延缓和克服一线TKI的耐药性，延长患者的生存期，基于吉非替尼和培美曲塞具有协同作用的研究基础，我们假设吉非替尼联合培美曲塞可以延缓或首先克服-线 TKI 耐药，这将为晚期 EGFR 敏感突变患者带来生存益处。共有 232 名新治疗的 EGFR 敏感突变的 IV 期非鳞状患者入组。其中195例患者按2:1随机分配，129例接受吉非替尼（250 mg/d）+培美曲塞（500 mg/d）。 m2，q3w)处理[(P+G)组，n=129]；其余 66 名患者接受吉非替尼 (250 mg/d) 单药治疗（G 组，n=66）。两组均继续治疗直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。主要研究终点是患者的无进展生存 (PFS) 阶段。

结果显示(G+P)组的中位PFS期明显长于G组近5个月[15.8个月至10.9个月，风险比（HR）＝0.68，P＝0.029]，疾病进展风险显着降低32%。 PFS亚组分析显示，包括常见EGFR突变亚型亚组（19、21外显子突变），几乎所有亚组均一致显示（P+G）组的PFS获益。此外，（P+G）组的肿瘤进展时间（TTP）比G组长5.3个月（16.2个月 vs. 10.@ >9个月，HR为5.9个月@0.66），（P+G）组缓解持续时间也比G组延长（11.3个月至15.4个月，HR为0.74），两组客观缓解率（ORR）相似，总生存（OS）数据还不成熟。

安全性方面，与G组相比，（G+P）组3~4级药物相关不良事件（TEAE）发生率增加（42% vs. 19%）；发生严重不良事件（SAE）的发生率分别为 9% 和 2%；与单药组相比，联合组因TEAE停药的患者比例略有增加，但两组致命的药物相关不良事件（AE）无显着差异。联合治疗仅引起 1 至 2 级贫血、恶心、呕吐、疲劳和转氨酶升高。 TKI相关的皮疹、腹泻和间质性肺炎没有增加，因此临床上易于管理且耐受性良好。尽管（P+G）组中药物相关的 3 至 4 级不良事件更为常见，但毒性易于控制。

研究结果提示吉非替尼+培美曲塞与单独使用吉非替尼相比延长了EGFR敏感突变东亚患者和晚期非鳞癌患者的PFS期，而吉非替尼联合培美曲塞可能是东亚晚期EGFR敏感患者突变提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必星海外医疗医疗顾问：或扫描二维码添加以下微信，我们将竭诚为您服务！